黑暗的密室，男主人公陈昊从昏迷中醒来，他不记得自己是谁,如何来到这个地方。急促的电话铃声，布满血迹的密室，尘土和蜘蛛网让陈昊的神经全部紧绷起来，正当陈昊开始明白自己恐怕是被人绑架而四处寻找逃出去的路时，江燕出现了。她也不记得自己是谁，如何来到这个地方。两个因某种药品导致暂时记忆受阻的人被共同锁在了密室当中，自己为什么会被绑架，如何出去，眼前的人是敌是友，这些疑问同时围绕在两人心头，而随着片段式的记忆恢复，两人都发现自己与对方有些许联系，在一系列争斗和内心的抉择后，他们心中各怀鬼胎一同寻找出口。寻着急促的电话铃声，两人终于找到密室出口，而没想到的是他们从所在的地下密室出来后竟是一间被人从外封死的破旧房间，两人还没来及松一口气，一阵急刹车又让两人紧张起来，来人手上提着枪向房间走来。向他们走来的绑匪是谁，有什么目的，而他们却不知道，这个故事才刚刚开始。谎言与背叛，爱与占有，一个巨大的阴谋也才刚刚揭开序幕。

荒村内，不时有死人骸骨出现，秀才王子服随表哥捕头吕智前去破案，不料在客栈遇狐妖利用色相吸取男人精血，在吕智与狐妖打斗中，子服对婴宁小姐一见倾心。由于狐妖神出鬼没，没有证据，子服被冤枉为杀人犯，在侍卫押王子服回县衙的路上，婴宁救走王子服，背着鬼母把子服安顿在山洞中，感情逐渐升温并以身相许。杀人案蔓延到县城，被撤职的吕智请道士出山捉妖，展翼曾被鬼母盗了秘书，并发誓除之，展翼尾随王子服找到鬼母所在，斗法后却再次让鬼母跑掉。婴宁误会王子服告密出卖，从此心死，大开杀戒，王子服为了再见婴宁，不惜给表哥和道长下药，最后以真心感动婴宁，展翼与鬼母决斗，鬼母欲拿子服要挟展翼，婴宁不想子服受到伤害，婴宁便自毁功力，与鬼母一起魂飞魄散，一段人妖恋就此画上句点，凄美断肠。

明朝崇祯15年，全国内忧外患，大将孙传庭（戴立忍 饰）临危受命带着妻子冯氏（冯波 饰）来到潼关抵抗李自成的军队。与此同时游医吴又可（冯远征 饰）怀着济世救人之心来到潼关拜访师傅——药局提领赵川（钱学格 饰）。大敌当前，孙传庭军中士兵染上怪病，同时还要面对崇祯皇帝（余少群 饰）的催促出兵和潼关豪绅顾清远（马精武 饰）等人的自私敛财。赵川因施救不力以身殉职，吴又可在危难之时挺身而出，靠着不同寻常的治疗方法与孙传庭惺惺相惜。最后瘟疫终于被控制住，但是国家的病症能否被战争治好？吴又可和孙传庭都无法预料。