1910年，东北地区鼠疫大流行。几个月内，毙命数万，且有蔓延之势。重灾区哈尔滨市傅家甸（现道外区）每天死人逾百。如果任由其发展下去，哈尔滨将毁灭，东北将遭受灭顶之灾。疫情“如水泻地，似火燎原”。首位华裔剑桥大学医学博士伍连德临危受命，出任大清总医官，赶赴哈尔滨全面主持东北三省的防疫工作。经过调查研究、尸体解剖确定疫病的原因，并通过一系列的努力成功阻止疫情的扩散，在人类历史上第一次战胜了鼠疫病魔。同时，彻底粉碎了日俄两大列强欲借瘟疫侵占东北领土的图谋。“鼠疫相当于中世纪欧洲的‘黑死病’，如果没有科学的防疫措施，任由疫情发展，中国将变成第二个中世纪的欧洲。”该剧导演邓迎海介绍，东北大鼠疫不仅造成了当时人民的大量死亡，而且还带来了生存压力及经济生活的全面恐慌。导演邓迎海说，这部灾难历史剧，呈现了102年前哈尔滨经历的这场巨大的灾难，是伍连德先生，冒着生命危险，来到了哈尔滨，用三个月的时间，打败了鼠疫，挽救了这座城市，挽救了这座城市的人民，我们应该记住他，他是我们心目中的英雄。

四十年代中，北平古玩街琉璃厂。掌柜佟奉全因一件北宋官窑瓷器被同行沈松山设计陷害，佟奉全以冤报冤，最终使沈松山破产自尽，不想复仇害人的佟奉全反遭连环报，钱财被伙计二奎席卷一空，自己沦为街市小贩。 　　沦落的佟奉全偶与落魄的满清遗老范五爷兄妹邂逅，钟情妹妹莫荷。范五爷为改变窘迫的现状，几次三番的以莫荷为筹码，逼迫佟奉全为其补造一张残破的旧画，以图谋利。 　　佟奉全坚辞不应。在街市贩卖中，结识了从瑞贝勒家偷带两箱文玩逃出来的茹二奶奶。佟奉全在为茹二奶奶卖文玩时，得罪了茹的族人索巴被害坐监。后被茹二奶奶花钱赎出。 　　至此佟奉全与茹秋兰，莫荷间产生了连绵不断的情感纠葛！ 　　佟奉全为不让莫荷嫁给别人，违心为范五爷造了假画，并做局卖给了在琉璃厂的古董商蓝一贵。随后事发，蓝一贵抛店逃命，从此与佟、范结下了仇怨。 　　佟奉全为救被瑞家人追打的茹秋兰，被迫应了奸夫的名，莫荷看见后远走他乡，不知去向。 　　蓝一贵寻仇报复，范五爷终于破产壮烈死！ 　　佟奉全出于怜惜与茹二奶奶成婚，不想遭市井唾骂！两人婚后生活跌宕，终由无情而生情，刚刚好起来时，佟奉全因得罪国际文物贩子禄大人再遭难，家被烧。茹二奶奶生不见人，死不见尸。 　　北平和平解放……参加了革命的莫荷以工作组长的身份，重新回到了琉璃厂，为龙门石窟《众生礼佛图》的案子，佟奉全、蓝一贵、莫荷又上演了一出恩怨情仇戏，最终清者自清，浊者自浊。莫荷嫁了人，佟奉全独身而老，终于在一个偶然的时候在北京郊区山里，打听出了失踪了多年的已经死了的茹二奶奶的消息...

盛大的全国家电展销会上，风度翩翩的某电视机厂厂长倪春秋，刚一步入展销大厅，订货者们就把他团团围住。某公司经理杜冠军软磨硬缠，求购彩电，遭倪回绝。见倪热情接待静候一侧的飞鹏公司经理梁光，刁钻圆滑的杜冠军觉得这其中必有蹊跷。他不惜花费两万一千元买了中奖奖券送给倪厂长夫人鲁秀英，同时开始监视梁光的行动。伴舞女郎沈月霞与梁光幽会，巧遇昔日旧情人，她从梁光房间拿出一瓶酒为旧情人洗尘，不想两人对饮后双双中毒死亡。这一切被偷窥的杜冠军看到，他就此要挟梁光把一千台彩电转给他。被梁光一口回绝，并唆使打手把杜冠军痛打一顿。一气之下，杜冠军打匿名电话举报了梁光。这使公安部门找到了破案的线索。公安局破获一‘起盗窃案，他们供认大量财物是从倪春秋家窃得。当刑警岳威、范杰找倪对证时，倪却矢口否认。这更引起刑警们的怀疑。贪得无厌的梁光不断勒索倪春秋，引起倪的愤恨却又无奈。原来，几年前，倪的儿子对一姑娘施暴不遂，失手将女子杀死。当时还是倪的司机的梁光，帮助倪的儿子将姑娘的尸体投进大海。这一命案遂成悬案。从此，梁光掌握了倪的把柄，倪为摆脱梁光，曾送给梁光一瓶毒酒，谁知却使沈月霞和她的情人送了命。倪春秋派情妇苏春妮乔装外埠姑娘，勾引梁光。梁把苏春妮带到自己的海滨别墅鬼混。一天夜里，梁光被潜入别墅的黑衣人杀死。这一切，被一直跟踪的杜冠军发现。黑衣人就是倪春秋。杜冠军借此向倪的夫人鲁秀英索回那两万一千元。鲁秀英愤而自杀。杀死梁光后，倪见老伴已死，他再次拿起杀人刀把卡冠军送进了地狱。借助倪的力量而出国的苏春妮，在机场被刑警戴上手铐，显赫一时的倪春秋也被押上了审判台。