加菲猫从小到大的生活都沉浸在――高热量的食物，睡觉，捉弄愚蠢的狗狗和主人乔恩•阿卜(布瑞金•梅耶 Breckin Meyer 饰)的宠爱中，加菲觉得这就是完美的生活。直到有一天，乔恩带加菲去宠物医院时，受美女兽医所托领养了小狗欧弟，加菲的生活彻底改变。 欧弟的到来意味着要和加菲分享食物和阿卜的宠爱，更让加菲嫉妒的是阿卜和美女兽医约会竟然带欧弟而不带它。加菲恨不得将欧弟赶出家门。一晚，加菲将欧弟关在门外，原只想惩罚一下欧弟，没想到欧弟走失了。 阿卜四出寻找欧弟未果。加菲通过调查，得知欧弟被残忍的训狗师捉走了。加菲决定大展身手，只身前往救出欧弟。

全身长着橙色皮毛的加菲猫是一只生长在大都会内一个平凡街区的猫儿，他天生具有哲人般的怪想法和似乎有无止境的旺盛食欲。比萨、猪肉卷、意大利面、蛋糕乃至各种无上美味且具含高热量高脂肪的食物都是加菲的最爱，而对于青菜、老鼠等等则嗤之以鼻。对他来说，美美的吃上一顿后再打个盹，这便是最完美的猫生。而那个身为漫画家的主人乔恩，毋宁说是老天专门派来服侍他的仆人；小狗欧弟则当仁不让是加菲解闷找乐的首选对象。加菲猫自私、小气、贪婪、懒惰、虚荣、自恋，可是却得到了全世界的宠爱……