家境贫寒的和风（王孔达饰）为给弟弟和乐治病，而向柳舟借款，限三年还清。为了偿还借款，他和舅舅沐椿背井离乡来到上海打拼。 　　和风在上海遇到了高晓春，他们处境相同，互生怜悯之情，遂一同生活。和风的同乡姑娘王熙（廖家仪饰）早已心仪于他，却不能到上海找他。刚好王熙父母看中了在上海打工的涂建鲁（魏宇澄饰），要她去上海与建鲁相会。王熙趁此机会到上海，碰巧遇到了晓春

医神保生大帝吴夲与瘟君成了同门师兄，千年斗法。天庭如人间，小人当道，君子被贬，落在下风的瘟君设计挑拨众神仙向玉帝告状，说保生大帝管了太多人间闲事，玉帝发怒将保生大帝打入凡间，并下旨交代一项“不可能的任务”，把一个品行顽劣的医官培养成一代名医，重返天界，恢复神籍。从此，医神变为郎中，混混成了徒弟，一对神差万里的师徒开始行走江湖，医疗众生。