这一次，破坏王拉尔夫（约翰·C·赖利 John C. Reilly 配音）和云妮洛普（萨拉·丝沃曼 Sarah Silverman 配音）又闯祸了，导致了云妮洛普所在的游戏《甜蜜冲刺》的游戏机方向盘遭到了损坏。这是一台非常古老的街机，在整个互联网中，只有一只备用方向盘正在销售，然而它的售价实在是非常昂贵，老板决定放弃这台机器，将它解体变卖。这也就意味着，《甜蜜冲刺》里的角色们将永远失去他们的家园。 为了避免这一悲剧的发生，拉尔夫和云妮洛普决定亲自到互联网里去走一遭，买回方向盘。一路上，他们惹了无数的笑料，犯了无数令人啼笑皆非的错误。为了赚钱，拉尔夫不惜亲自出马成为视频网站的网红赚取点击量变现，而云妮洛普则在另一款赛车游戏《狂野飙车》里找到了真正的自我。

韦恩（麦克迈尔斯，「时空贱谍007」）与他的最佳搭档葛斯回来了！这次他们决定要举办一场摇滚音乐盛会--经由摇滚名人吉姆莫里森（\"门\"合唱团主唱）鬼魂的帮助；不料就在韦恩忙得不可开交之时，他美丽的歌手女友卡珊卓（蒂雅卡瑞拉，「 魔鬼征服者 」、「师传奇」）却在经纪人的甜言蜜语怂恿下，决定嫁给他并搬到洛杉并搬到洛杉矶居住；如今，韦恩必须做出此生最困难的抉择：是心爱的女人重要，还是对音乐（有\"空中史密斯\"合唱团参与表演的演唱会）的热爱重要？韦恩能及时赶到洛杉矶阻止婚礼进行吗？

斯坦利在快餐店工作的最后一班，当他与一位年轻的非裔美国员工成为朋友时，发生了意想不到的转变。

故事从上一部结尾的六个月后开始，患上思乡病的蓝藻鱼多莉(Dory)决定去寻找自己的父母查理(Charlie)和安妮(Jenny)，在小丑鱼尼莫(Nemo)和他的父亲马林(Marlin)的帮助下，她从澳大利亚大堡礁来到了美国加州海岸，在这里她遇到了很多新朋友，有章鱼、海狮、白鲸等等。

大家最喜爱的、健忘的多莉（艾伦·德杰尼勒斯 Ellen DeGeneres 配音）回来了！这次她将与好朋友尼莫（海登·罗兰斯 Hayden Rolence 配音）与马林（艾伯特·布鲁克斯 Albert Brooks 配音）一起，寻找她的神秘过去和她遗失的家庭。她能记起来什么？她的父母是谁？还有，她是从哪儿学会了说鲸语？多莉与马林、尼莫一起开启了这场改变“鱼”生的大冒险，穿越大洋至加州著名的海洋生物研究所。 在这里，多莉获得了三位有趣居民的鼎力支持：一只脾气暴躁、经常让研究所雇员找得团团转的章鱼汉克（艾德·奥尼尔 Ed O'Neill 配音）；一头坚信自己的生物声呐技能出问题了的白鲸贝利（泰·布利尔 Ty Burrell 配音）；以及一头严重近视眼的鲸鲨运儿（凯特琳·奥尔森 Kaitlin Olson 配音）。当多莉和朋友们在研究所错综复杂的内部水道中辗转前行时，她也逐渐对友谊、亲情和家庭的奥义有了更深刻的认识……