德古拉和家人朋友们踏上了一艘邮轮，宿命之敌“吸血鬼猎人”范海辛正在船上布置天罗地网等待“猎物”上门。除了爆笑搞怪，这次的冒险更加惊险刺激而纠结，因为在茫茫大海中，德古拉除了要面对重重家庭阻力、拯救朋友们的压力、也许还有......一个美女?

女孩蕾蒙娜觉得家里的事情有些蹊跷，于是她动用了自己的所有的娱乐细胞、恶作剧细胞和搞笑天赋要来“拯救家庭”。

经过一番艰难的考验，吊儿郎当的人类青年乔纳森终于和吸血鬼女郎梅菲丝携手走入婚姻的殿堂，而以梅菲丝的父亲德古拉为代表的怪物们，和人类的关系前所未有地密切起来。婚后不久，梅菲丝生下了可爱的儿子丹尼斯。小家伙一天天长大，外公德古拉对他疼爱有加，他热切期望丹尼斯能够成长为出色的吸血鬼。与之相对，梅菲丝认定儿子是一个普通的人类小孩，她希望能带丹尼斯走进文明社会，远离暴力血腥的怪物世界。为了阻止女儿一家的离开，德古拉想办法支走梅菲丝，同时叫上科学怪人、狼人、透明人、木乃伊等一帮死党，要在有限的时间里对丹尼斯展开一场吸血鬼养成教育集训。两代人的观念分歧，在怪物的世界中也不例外。

对德库拉来说，他一边用这个酒店来营生，一边用来保护自己的宝贝女儿Mavis。德库拉伯爵一直很害怕女儿会爱上人类男孩儿，所以一直禁止Mavis出去，虽然Mavis十分想出去看看。在宝贝女儿Mavis118岁生日那天，德库拉伯爵决定举办一个大型宴会来庆祝，但是一个人类少年无意中闯进了这个囊括了各式各样的怪兽的酒店，德库拉伯爵慌乱之下（如果被参加宴会的怪物们看见人类自己的声誉将受到影响）不得不将少年化妆成一个形似Frankenstein的假怪兽来欺骗女儿和宾客，并防止女儿和这个年轻人类坠入爱河......

在精灵旅社125周年庆典派对上，一场意外使德古拉带领的精灵家族首次变身成人，而约翰尼则成了怪兽。为了寻找治疗方法，这对冤家翁婿前往危机重重的南美雨林开启了一场欢乐又刺激的冒险之旅，遭遇了种种令人捧腹的窘况。得知消息的梅菲斯带领精灵家族前去营救爱人和老爸，他们最终能否将一切恢复正常？