神龙大侠阿宝（杰克·布莱克 配音）再度归来，要被师父（达斯汀·霍夫曼 配音）强行进阶修行。全新最强反派魅影妖后（维奥拉·戴维斯 配音）登场，神秘莫测的她可以幻化成每一个阿宝的昔日宿敌。此次阿宝又结识了小真（奥卡菲娜 配音）等新伙伴，并将一同开启这场冒险旅程。

影片将主要场景搬到一艘豪华游轮上，三只可爱的花栗鼠又唱又跳，还大秀热舞。岂料游轮意外搁浅，主人公遭遇险情，他们只好跑到荒岛上一展所长。更有漂亮的女花栗鼠和新伙伴出现搅局...

当熊猫阿宝（杰克·布莱克 Jack Black 配音）为成为真正的神龙大侠做准备的时候，他的生父——熊猫李山（布莱恩·科兰斯顿 Bryan Cranston 配音）突然到访。与此同时，拥有神秘力量的反派天煞（J·K·西蒙斯 J.K. Simmons 配音）登场，妄图制服 所有高手，统治武林。相传在与世隔绝的熊猫村有着对抗天煞的力量，为了拯救苍生，阿宝与父亲踏上了归途，而阿宝的好伙伴悍娇虎（安吉丽娜·朱莉 Angelina Jolie 配音）、金猴（成龙 配音）、灵蛇（刘玉玲 Lucy Liu 配音）、螳螂（塞斯·罗根 Seth Rogen 配音）则一同拖延天煞，阿宝不仅肩负着成为真正的熊猫大侠的使命，还要让村民美美（凯特·哈德森 Kate Hudson 配音）等新伙伴练就新功夫，继承乌龟大师（兰德尔·杜克·金 Randall Duk Kim 配音）的遗志，共同抵挡天煞。

经过与成群嗜血的敌人展开多年激战，一名战士试图找到回家的路。当旅程开始时，他才意识到，在回程的路上他仍将为自己而战。此时他遇到的敌人比他之前击败的那些还要凶猛危险得多。他还得与邪恶的女巫和可怕的生物作战，而他们会杀掉任何试图从这里经过的人。

史莱克与菲奥纳公主和三胞胎宝贝幸福生活在一起后，他却对日复一日的平淡生活不满起来。在一次与菲奥纳公主激烈争吵后，他遇到了魔法师侏儒怪，并与其签订了“一天换一天”的魔法条约。但史莱克没想到，侏儒怪拿走的竟是他出生的那天，结果整个遥远王国变得面目全非，侏儒怪成了国王，派出无数女巫到处搜捕食人魔为奴。而若在日出之前史莱克无法获得菲奥纳公主的真爱之吻，他将彻底消失。焦急的史莱克再次初遇好朋友骡子，而靴猫剑客则变成了菲奥纳公主的宠物肥猫。在他们的帮助下，史莱克竭尽全力赢取菲奥纳公主的芳心，只可惜事态发展远不如想象顺利。