BSAA的克里斯根据情报，率队突入私卖武器组织的据点——某所洋馆。在探索过程中，克里斯与国际通缉犯格伦·阿利亚斯展开对峙，结果看到难以置信的一幕并被对方逃走。另一方面，现任大学教授的瑞贝卡则在调查研究“死者苏醒并凶暴化”的离奇事件。在调查中，瑞贝卡发现了新型病毒与此事有关，并开发出了解药。但是研究所突然遭到袭击，危难关头在赶来的克里斯的帮助下，瑞贝卡才九死一生。此次袭击过后，克里斯和瑞贝卡找到了里昂，隶属于美国总统直属的DSO组织的他是最了解此次新型病毒事件的人物。格伦·阿里亚斯的真正目的是生化恐怖，再度相会的克里斯与里昂则和瑞贝卡一起，为了阻止对方的阴谋而奔赴纽约……

7年前，一颗核弹将浣熊市的一切隐藏在历史之中。7年后的今天，美国中西部城市哈佛维尔，参议员朗•戴维斯因群众抗议其与威法玛公司的关系而被困飞机场。正当他乔装打扮准备离开之时，一位抗议者咬死了参议员的警卫。这位抗议者竟然是T病毒感染者！“浣熊市事件”幸存者， 克莱尔•雷德菲尔德在机缘巧合下救出议员，不想这时一架飞机冲向候机大厅。推开机门的，竟是一个个T病毒感染者！

里昂在执行从绑匪手中解救安东尼奥 泰勒博士的任务时，一个神秘女人挡住了他的任务。与此同时，克里斯正在调查旧金山爆发的僵尸事件，感染原因无法确定，唯一确定的是受害者最近都去过恶魔岛，根据这一线索，克里斯与他的团队前往这座小岛调查，那里有未知的恐怖在等待着他们。

琼（莱丝利·曼维尔 Lesley Manville 饰）和汤姆（连姆·尼森 Liam Neeson 饰）已经相互陪伴扶持着走过了大半辈子了，两人之间早已经培养出了十足的默契和信赖。他们都认定了对方就是自己可以托付余生的那个人，夫妻之间的感情非常的亲密和坚实。本以为日子就会这样一天一天的在平静中流逝，琼竟然被诊断出患上了乳腺癌。　　这突如其来的疾病彻底打乱了两人的生活节奏，但不管事态怎么变化，汤姆都选择坚定的站在琼的身边，成为他的依靠。汤姆陪伴鼓励着琼同病魔展开了抗争，虽然一路上也有绝望和情绪崩溃的时候，但每当这些时刻降临，汤姆总是会用无限的温柔和包容抚平琼焦躁的情绪。

哥伦比亚毒枭杰西·莫拉莱斯暗中雇佣了一个职业狙击手，约翰·萨姆森，人称“恶魔”。他的工作就是帮他的雇主消灭所有的威胁。在所有的竞争对手都一一被杀之后，莫拉莱斯变的十分强大，几乎垄断了整个毒品市场，并且控制了更多的直通美国的走私线路。在情况愈发危急之 时，美国缉毒局派出了一直苦苦调查并且坚持了多年的凯特·埃斯特拉达探员追捕莫拉莱斯。为了更好地消灭“恶魔”萨姆森，美军也派出了狙击手布兰登·贝克特，“双狙人”托马斯·贝克特的儿子。在政府认为他们已经控制了一切之后，莫拉莱斯和萨姆森也准备了大量的“惊喜”来欢迎所有的敌人......