马克是美国AMD公司的副总裁。他领导的赖氨酸新产品试验持续失败，马克报告是日本竞争对手恶意投毒所致。公司向FBI报案，后者开始监听马克家的电话。马克担心他协助公司干扰自由竞争、抬高市场价格的不法行为暴露，主动向FBI揭露公司限定赖氨酸价格一事。在FBI探员的协助下，马克当起了FBI的线人，开始收集公司的犯罪证据。但谁也没想到，马克在揭露AMD公司不法行为的同时，自己却隐瞒了无法告人的秘密。

道格工作之余百无聊赖还要被儿子看不起；鲍比辞掉工作一心想当作家，但是毫无进展还遭老婆整日奚落；杜德利是个软件工程师，标准宅男，因为不敢和女人讲话一把年纪还没有女朋友；伍迪风流半辈子，如今公司面临破产，名模老婆也要离他而去。四个老友，带着各自的中年危机，开始了一次摩托旅行，开始穿越新墨西哥州，试图在状况百出、不计后果的旅行中，重新找回失去的自我......

财经记者丽贝卡一方面教人如何理财，另一方面却又购物成瘾。她的室友决定用爱情来转移丽贝卡的购物瘾，这个方法能行得通吗？

哈罗德·李（约翰·赵 John Cho 饰）喜欢的女孩玛丽娅去了阿姆斯特丹，他决定追随而至，想尽一切办法赢得她的欢心。在机场，卡玛·派特（卡尔·潘 Kal Penn 饰）偶然遇到了他的前女友温妮莎，却惊讶地发现她就要结婚了。卡玛还没上飞机呢，他就和机场的警卫发生了激烈的争吵，差一点误了事，不过两人最终成功地登上了飞机。由于等不及在飞机上那漫长的6个小时，卡玛跑到厕所里自制了一个“无烟器”--骚乱由此引发，“无烟器”被误认成炸弹，而哈罗德和卡玛则不幸地被当成恐怖分子。这场突发事件致使飞机改变了航向，把他们送到了关塔那摩湾的监狱中关了起来。不甘心的两人成功越狱，从关塔那摩湾跑出来之后，哈罗德和卡玛途经迈阿密抵达德州--温妮莎婚礼的举办地，决定破坏婚礼。但不知道紧随在他们身后的是国家安全局的长官罗恩·福克斯，他要重新抓回这两个高度危险的恐怖分子......

来自美国的三兄弟在一年的时间里互相之间没有任何联系。为了找回遗失的亲情和自我，他们决定搭乘火车穿越整个印度。然而在旅途中，他们的精神理想却因种种文化和习俗差异(包括不用处方就能买到止痛药、印度止咳糖浆、辣椒喷雾……)而迅速转向。期间无数的笑料喷薄而出，影片整体基调为热情洋溢的亮黄色，依旧延续了导演韦斯·安德森的色彩原则。观众也将在本片中领略奥斯卡最年轻的影帝阿德里安·布劳迪的喜剧天分。本片还全程展现了印度的诱人风情和迷人风物。影片最后，三兄弟发现自己搁浅在了沙漠中，只剩下三个活人和十一个旅行箱、一台打印机、一台碾压机。在这一刻，一个新的、没有计划的旅程又一次突然诞生。 这将是一场冒险杂糅友情、亲情的经典喜剧。