一位知悉国家机密的CIA探员比利·波普（瑞恩·雷诺兹 Ryan Reynolds 饰）意外身亡，在弗兰克斯博士（汤米·李·琼斯 Tommy Lee Jones 饰）的协助下将其记忆与技能植入了一位极度危险且无法预测的罪犯杰里科·斯图尔特（凯文·科斯特纳 Kevin Costner 饰）身上，而探员贵格·威尔斯（加里·奥德曼 Gary Oldman 饰）必须靠这位不定时炸弹来摧毁企图攫取国家机密的犯罪组织。杰里科·斯图尔特为了救回换脑后渐渐爱上的比利·波普被胁迫的妻子和孩子，重新找回自己的生活，不得不在48小时的时间里，与犯罪组织展开殊死搏斗。

《人类清除计划》描绘的是未来美国社会的离奇事件：2029年的美国经济复苏，失业率持续低于1%，人民安居乐业，犯罪率也在持续变低续变低。然而为了维持这麽一个美好的状态，美国政府开展了一个叫做"清除"的计划——从6月7日的晚上到6月8日的早上，这12个小时里一切犯罪--包括谋杀都是合法的。詹姆斯·桑丁一家因为收留了一个被追杀的年轻人，而被卷入恐怖的杀戮中。

在一个平凡的夜晚，美丽的空中小姐珍妮和朋友宝拉登上天空航空公司飞往堪萨斯的318次航班，执行有一次看似平常的飞行任务。一如既往，这架小型飞机上聚集着各色各样的乘客，珍妮耐心友善地服务乘客，却不知危险正渐渐逼近。飞行途中，一名肥胖的乘客神态异常，在吐了珍妮一身秽物之后，竟发狂地冲向驾驶舱要求下飞机。机舱内一片混乱，万般无奈之下，飞机只得迫降于洛杉矶机场。而在这一过程中，宝拉也被胖子啃噬，情况危急。 机组成员和乘客来到洛杉矶机场，却发现偌大的机场内空无一人，他们仿佛被世人囚禁于一个隔离的区域中……

在纽约警察局供职的警探马克思•佩恩工作出色。他破解的大案要案不计其数，也亲手将无数罪大恶极的罪犯送入监狱。然而，他冷酷无情的办案方式令他四处树敌，更导致妻子、女儿被仇家杀害。为了调查杀害家人的真凶，马克思转入乏人问津的悬案组。在调查某个夜店期间，他邂逅脱衣女郎娜塔莎，后者在从他家中出来后即被人神秘杀害。次日，马克思与老搭档亚利克斯，在追查凶手的过程中死于非命。而马克思更成为重大嫌疑人。

19年前国安局干警吴豫因航天城十四院窃密案脱去了警服，离开了原本安稳的工作和即将结婚的爱人，从此性情大变混迹于江湖。这19年来，吴豫始终不忘心中目标，一腔孤勇地追踪着当年的真相，在层层揭秘的路上与敌人斗智斗勇。他能否实现心中所盼，顺利揭开窃密真凶的“伪装面纱”？新一代国安干警郭伟杰则成为了吴豫追凶之路的见证者，并在吴豫的影响下成长为新时代国安干警的先锋。