父母离异，自小分离的王南月、谭北星兄弟两人在大学校园里重聚。两人阴差阳错地被安排住进同一间寝室，与同寝小有名气的漫画家万机以及高富帅万人迷苏少臣共同组成了南北大学“四剑客”。后来与同班的刘璐玲、俞佳音以及张莉雅三位女生成为好朋友。来自五湖四海的七位年轻人，在大学校园中，因为怀抱着同样的梦想，一起努力奋斗，挥洒着青春热血。几对青年男女在长时间的相处中，产生了不一样的情感，王南月靠改变感化了女神刘璐玲，谭北星和张莉雅的感情也在慢慢升温，苏少臣依旧与篮球作伴，万机为了纪念这段热血岁月，开始在网上连载《南北兄弟》漫画，用画笔描绘着这段独一无二的青春。

1970年4月26日，北京胡同里郭家的老四出生了。三个哥哥对老四疼爱有加，然而，在一次打闹中，大哥却失手用水果刀将邻居老范的儿子大伟直接捅死，大哥为自己的行为付出了代价。出狱之后，大哥接二连三的经历人生的低谷之后，决定抛弃一切，只身远赴草原。二哥从最初的卖买绿豆芽到做起羊肉摊生意，从经营服装厂到投资股票，屡战屡败，屡败屡战。他对事业的执着也正如他对二小姐的心意。老三大学毕业后直接投身到股票市场，在师傅带领下，不断进步成长，终于能独当一面。这个时候他又陷入到两段感情中无法抉择，最终独自前往海南。最小的老四患有先天性哮喘，讲话结巴。为了不拖累家庭，锻炼自己，苦练绕口令和相声，最终成为一名邮差，也因为这份工作，找到了自己的真爱。

陈云天、尚铁英、林斌本为国家男子足球队的铁三角，但一场赌球事件令三人分道扬镳，球队也分崩离析。八年后，从国外学习归来的陈云天进入足协工作，尚铁英与林斌也前后出狱。他们的儿子均已长大，就读于同一所中学。作为第二辈球员的尚云龙和陈聪作为主力参加了高中联赛，遇到了生命中注定的对手以及朋友。半年后，日本青年队来华访问，大战一触即发，年轻一辈的脚下满载着上一辈老足球人未了的心愿和遗憾。最终他们凭借着精彩的发挥，让所有人看到了中国足球的未来和希望。

服装设计系的童瑶是校花，她与计算机系的学长、现任龙腾公司技术总监的于晨是一对恋人，而高材生高天阳对童瑶只能暗中倾慕。于晨迫于母亲的压力和要求与真如定婚，这对童瑶是一个沉重的打击。童瑶找来高天阳假装情侣在于晨面前炫耀，于晨对此忌恼不已，而高天阳则受宠若惊无所适从。在公司里于晨明里暗里排斥高天阳，工作中处处刁难他，直至找借口将高天阳开除。高天阳在安娜的关怀和安慰下渐渐变得成熟起来，重新认识和思考生活，决定尝试自己创业，通过努力成就事业获得成功。高天阳与童瑶也深刻地认识了彼此，开始携手面对未来。

武功和姜黎是研究生同学，毕业后的第二年，两人计划结婚，然而却没想到婚姻这条道路将是荆棘遍布。首先是两边父母各自心中焦急，不约而同地突袭上海，让还没准备面对家长的武功和姜黎措手不及，在最不该相见的情况之下，双方家长碰面了，磕磕盼盼之下，武功和姜黎终于走进了婚姻的殿堂，然而他们没有想到，这只是他们婚姻历险记的第一步。随之而来的买房大业的考验，武功的父亲武斌疑似癌症，武功将首付款中的十万块偷拿出来应急，引起轩然大波，还好武斌的病情确诊，癌症警报解除。随后前妻岳小青再次出现在了武功面前，还带来武功5岁大的儿子丁丁，张口就跟武功要十万块。武功只能隐瞒姜黎，害得丈母娘受骗上当，买房子的钱打了水漂…… 然而纸终究保不住火，即使姜黎愿意再给武功一次机会，姜黎父母也因为女儿的深爱而妥协了， 武功和姜黎的婚姻却面对了更大的挑战：岳小青没有消停，她展开了破坏武功和姜黎家庭的漫长战争，而此时一直爱慕武功的微微的感情也开始发酵，两面夹击加上信任危机，武功和姜黎的婚姻逐渐走到了尽头……