故事围绕两个不同肤色，却都不善与人沟通的少年展开。面对周遭的不适，两人携手偷车，并就此展开一段欢乐的公路旅行。

故事发生在路易斯安那州的一个小镇——Bon Temp。由于日本人发明的一种叫做“真血”（TruBlood）的人造合成血，吸血鬼们可以通过购买的方式获得血液来维生，一夜之间从传说中的怪物摇身变成了普通市民。虽然人类不再是吸血鬼的盘中餐，理论上两者能够和平共处共同生活，但是 对于这些“走出棺材”的 生物的理解仍有待加强。宗教领袖和政府官员选择了他们的立场，但是在Bon Temp小镇，审判还未开始。

尹麦德是学校里教授文学的老师，同时，他和妻子蕾娜一起在剧团里表演话剧，夫妻两人感情十分深厚。某日，两人所住的房子成为了危楼，随时都有倒塌的危险，无奈之下， 尹麦德和蕾娜只得临时找了另一个住所，匆匆入住。某日，蕾娜提前回到家中，不想遭到了陌生男子的袭击晕倒在浴室之中，愤怒的尹麦德根据罪犯遗漏的车钥匙找到了一辆小货车，一路尾随至面包店。最终，尹麦德找到了罪魁祸首，却发现这个本性并不邪恶的老头，当时亦只是一念之差走错了路，并且对自己的所作所为充满了愧疚。尹麦德要求对方在自己的妻子和儿子面前坦白罪行，没想到却酿成了所有人都无法承受的惨痛后果

影片以一位金发美女从摩天大楼跳下自杀为开端，而后牵出一桩极大的走私案件。两位刑警，一位是越战特种部队出身却因突遭丧妻之痛而欲轻生的疯狂刑警玛丁·里格斯和另一位等待退休的黑人警官罗杰·玛塔夫为了追查这件事，与歹徒展开了一场斗智、斗力的比赛。

古典文学系高材生尉迟杳杳因一次阴差阳错的偶遇与超级巨星由曦结下梁子。由曦人前阳光可亲光芒万丈，私下暴躁傲娇强迫症，由于文学素养欠佳，被业界传奇魏然导演怒斥空有流量不配出演自己的作品，经纪公司只好找到学霸杳杳做其助理兼文学老师。无法脱身的杳杳只得硬着头皮上岗，希望帮助由曦尽早提升文学水平协助其拿下魏然导演的男一号角色。性格与习惯严重不对付的二人起初相看两厌，由曦觉得杳杳是一个与现代生活格格不入的怪咖，杳杳认为由曦是个自大任性的绣花枕头，相处过程冲突不断，从此开启了从互怼到互助的爆笑斗法日常。