马来西亚发生高危的变种传染病，医生大胆给自愿病人使用未经官方认可的新药。当地一新闻记者突然堕楼身亡，接连药业公司AMANAH的创办人兼董事长的儿子离奇自杀后，其妻急赴香港，警长李永勤与香港警察王大伟合作追查。王大伟收到一条视频，里面自称“泄密者”的神秘组织透露了药业界的黑幕，更指控AMANAH藉着瘟疫大发灾难财。“泄密者”邀约香港日报记者阮嘉岚会面。李永勤和王大伟追踪到阮嘉岚与泄密者的见面地点⋯⋯

马会的球赛博彩操盘手被独行杀手（周渝民 饰）杀害，目击证人竟是廉署首席调查主任陆志廉（古天乐 饰），因为他正与另一调查主任王曼玲（蔡少芬 饰）调查幕后操盘手。重案组督察刘保强（张智霖 饰）随后介入案件调查，却与陆志廉心生嫌隙。根据线索，警方得知香港非法赌球幕后有一个大庄家叫华老师（卢海鹏 饰）；同一时间马会保安经理伦添源（林保怡 饰）被杀。杀手原来受聘于国际犯罪集团首脑，该首脑操控了欧洲的球赛赛果，跟香港的搭档合作从中获利，而他的搭档，正是马会的董事（石修 饰），正将继任马会主席。两支纪律部队由开始时的互不信任，到最后发展出默契，誓要将集团连根拔起……

美丽女神偷Cat潜入私人舞会,巧遇英俊大盗子扬一见钟情，联手盗走红宝石。　　偶然机会Cat巧遇美丽的八爪，在家中欢聚时被袭击，虽然联手将来敌击退，却收到交来磁碟一张，是子扬求救画面，原来子扬答应俄罗斯黑手党偷取美国最新发明「电脑病毒全能解除系统」简称K.T.V，行动失败后被黑手党绑架，俄方威胁Cat七天内偷取K.T.V换人，否则子扬将被杀。　　Cat为救男友，集合在女童院长大的「神偷七姊妹」，找到电子专家（尹子维饰）协助，在香港超级保安公司保险库内取得K.T.V救出子扬。

廉政公署（ICAC）首席调查主任陆志廉，联合财富情报组（JFIU）总督察刘保强分别侦查贪污及洗黑钱案，但苦无线索，这时廉政公署L组（内部纪律调查组）组长程德明收到举报，指陆志廉收贿1200万，陆志廉无法辩解受到停职。刘保强发现陆志廉被人诬陷，并跟他们一直调查的洗黑钱案有着千丝万缕的联系，同时也怀疑新展银行经理游子新协助犯罪集团洗黑钱；陆志廉冒险前往王海禾的豪华游轮搜集罪证却遭到王海禾的囚禁，命悬一线。与此同时陆志廉发现是游子新陷害自己，并录下了相关罪证，为自己平反。在廉政公署的帮助下，陆志廉化险为夷，与刘保强一起瓦解了这个巨大的洗黑钱集团。

胡八一为救大金牙，找到去过瓶山的陈瞎子请教千年内丹详情，却得知六翅蜈蚣早被鹧鸪哨所杀。失望之际又因为王胖子倒腾南海明珠而落入乔二爷陷阱，不得已下，摸金三人组出发前往湘西，途中遇到当代卸岭魁首花少爷。在花少爷的带领下，摸金组合进入瓶山地宫……