本部影片是《罪途》系列三部曲的第二部，讲述了乘警侦查中发现了针管，其他几位乘客各执一词，使得案件更加扑朔迷离。在调查陷入僵局之时，一桩多年前的校园案件浮出水面，真正的犯人又会是谁？

法医秦明在赴台交流讲学期间，凭借其鬼手佛心的刑侦技术，破获了当地两个最大的黑帮团伙中发生的谋杀案，成功消弭了一场即将来临的岛内黑帮动乱……

嘉靖二十一年，嘉靖帝迷信炼丹以求长生不老，顺天府中惊现少女诱杀事件，多名未及笄的少女被诱杀后开颈取血，脖颈上留下一圈齐整的伤痕。江湖传言，这伤口来自一种极其特殊的武器，血滴子。一时间人心惶惶，民心不稳。锦衣卫镇抚使苏灿命令新晋锦衣卫杨程万查案，却被卷入宫变之中，杨却被人设计成为嫌犯，蒙冤进入诏狱。查一案诡谲秘辛，唱一出人情冷暖。

一起离奇的夜明珠被劫案，使得大侠余青峰蒙受不白之冤。在捕头王的5日之期下，余青峰和偶遇的小女孩踏上了寻找真相的路途。不论是嫉恶如仇的捕头王，还是朝廷派来的锦衣卫李恭海，还是疑似真凶的悍匪头子。在大侠，官兵，土匪的角逐下。究竟是一场精心安排的陷阱，还是一场处心积虑的复仇，随着调查的深入，真相开始浮出水面……

故事讲述繁华长安发生诡异大火，大火遇水则旺，与此同时东城内薄发瘟疫，男主角辛礼与师父庚康全力施救却效果甚微。坊间开始流传，所有诡异事件都源自于太子失德遭到了天谴，而辛礼的师父庚康也被收押成为了阶下囚遭到毒害。辛礼为了还太子清白以及查明师父庚康的死因展开调查。辛礼在调查中发现，越来越多的毒虫出现在长安城各个角落，时值太子生辰，围绕太子的阴谋也渐渐浮出水面……