《惊声尖笑2》的剧情，是由第一集苟活的两男两女原班人马切入发展，描述他们重返校园后，在狂人教授居心叵测的秘密安排下，呼朋引伴号召一挂不怕死同学，趁著周末前往郊区鬼屋研习催眠术，这大宅院想当然尔不乾不净，夜黑风高一场人鬼斗法于焉展开……

刑警队长为公安局长的沈思明，在一起涉及洗钱，爆炸、凶杀等连环案件中，带着对曾为破案的执著精神，又在爆炸现场挺身而出，补习受伤，单着队伍寻找线索，最终在他的龙岛下降犯罪分子一网打进。

圣诞节前夕，一个富裕人家正在忙着筹备圣诞。窗外白雪皑皑，屋里迎来了女儿大学归来。一家人沉浸在圣诞前团聚的气氛。 此时，大家以为作为一家之主的父亲还没有睡醒，谁知打开房门一开，他竟死在了睡床上，背后插着一把刀。众人惊慌失措，想报警之时却发现电话线早以被剪断；车已被蓄意破坏，无法开到警局。明显地，凶手就在这8人中间。彼此的猜忌和指控开始了，各人不为人知的秘密一一曝光，伦理道德的颠覆，贪婪自私的本性，令这个圣诞前夕特别混乱。讽刺的是，最后谁是凶手已经不重要了……

貌不惊人的阿里（马提亚斯·修奈尔 Matthias Schoenaerts 饰）曾经是一名风光无限的搏击选手，自从受伤之后他便失去了生活保障。穷困潦倒之际，他带着儿子山姆（Armand Verdure 饰）投靠姐姐，并在当地找到一份保镖的工作。某晚，阿里结识因别人发生争执的美丽女子斯蒂芬妮（玛丽昂·歌迪亚 Marion Cotillard 饰）。斯蒂芬妮是一名虎鲨训练师，然而这个衣食无忧、日常为光环所环绕的女孩却在一次例行表演中被虎鲨夺去双腿。经历了不同人生的男女，彼此的命运意外交叠在了一起……

一个持械抢劫犯从监狱越狱了，他想找到他从前同监的狱友，因为他遭到了狱友的陷害，替他背负了连环杀手的罪名。有一名叫克莱尔的女警察开始追踪越狱者，但是该女警本身就是头号公敌。当他们追逐别人的时候，也有人跟在他们背后，究竟谁是猎物，谁又是猎人？