该剧讲的是1995年互联网进入中国，以主人公方大同为首的一群有梦想的普通人，成就非凡人生的故事。方大同一向很倒霉，辞去公职开了一家翻译社，却因为遭到诈骗一个人流落美国。偶然的机会，方大同接触到网络，并意识到这是一个难得的商机，回国成立了网络公司--中国指南。在网络还未普及的时代，千辛万苦打开销路，搭档石磊却把公司卖给了竞争对手。方大同辞职，带领员工北上中关村创业，却在日渐激烈的竞争中再次被恶意吞并。但方大同的特点就是永不放弃，他回到老家踏踏实实重新开始，成立了电子商务网站。几年后，美国某著名网站入主中国市场，在妻子刘琳的感动下，方大同和石磊冰释前嫌，联手对抗，最终胜利战胜对手，并完成了他们帮助中小企业走出国门的理想！

本剧为一大型古装轻喜剧，故事发生在清末湖北黄安的邱家寨，剧情以秀才为主线，以秀才娘子、石匠阮老好、恶霸邱金贵、无赖谢瘸子、糊涂县官何九桂等为辅线展开了一系列令人啼笑皆非的故事。 秀才姓盛名仁，因为爱打哈哈，所以人送外号“哈哈”，此人学富五车，才高八斗，因厌恶官场黑暗，二十余年不再应试，读书耕作以求安然宁静；秀才娘子是一位胖嫂，徐娘伴老，风韵犹存，为人侠肝义胆，爽朗坦直，温柔时脉脉含情，愤发时又虎虎生威，路见不平拔“刀”相助，可是往往是揽了事又办不了事，于是常把不爱惹事的秀才搅进漩涡；石匠阮老好，年轻体壮，忠厚老实，石匠媳妇貌美贤惠，纯朴勤劳；恶霸邱金贵，倚仗其叔是翰林院翰林，其岳父是吏部侍郎，狐假虎威，仗势欺人，横行乡里，欺压百姓，而唯独惧怕其妻邱大奶奶；无赖谢瘸子是个讼棍，又是邱金贵的狗头军师，此人贪图钱财，刁钻狡诈，上梁不正下梁歪，其子小瘸子，也是个鸡鸣狗盗之徒；糊涂县官何九桂，嗜酒如命，胆小无能，审案子能把原、被告和他自己一起审糊涂，本剧的剧情即在以上几人中展开，加上这个糊涂县官，更是明白的事变糊涂，糊涂的事更糊涂。 故事以一场官司开场，无赖谢瘸子企图巧夺石匠阮老好祖传的三亩地，恶人先告状，秀才帮石匠打赢官司，谢瘸子于心不甘，以一坛好酒贿赂知县进行复审，秀才则让阮石匠以一缸凉水冒充好酒，又赢了官司。此时恰逢知县生日，请秀才当知客，用这缸“好酒”招待宾客，秀才当然不能不答应。知县寿筵当天，全县乡绅都来祝寿，酒席筵间秀才编了一段故事说明这缸“好酒”的来历，唬得宾客五体投地，捧得知县乐不可支，然后当场开缸，人们喝到嘴里明明觉得是凉水，却不敢不齐声称赞“好酒”！猜拳行令，频频举杯。喝凉水，吃鱼肉，时间不长，一个个捂着肚子作鸟兽散。知县大怒，要拘押秀才反被秀才质问得哑口无言，无可奈何，还得用轿子把秀才恭送回家。邱金贵的爹邱老太爷拜寿回来就一命乌呼，邱家筹办丧事。谢瘸子没得到石匠的地，就借机向邱金贵说石匠的三亩地是风水宝地，作坟地可保佑后代官运亨通，人财两旺。石匠不肯卖地，邱金贵就强行埋葬，此举引起公愤，几乎酿成械斗。就在剑拔弩张的关头，秀才却把石匠拉走，而秀才用自己的聪明才智使邱金贵又偷偷把他爹的棺材挖出来迁走。 又逢乡试，秀才一改初衷去应试，因为他悟出只有当官才有权，才能为民作主，对于应考，他自信如探囊取物一般的有把握，但由于主考是邱金贵的叔叔邱文显，虽然秀才的卷子在考生中一花独秀，却不但不予录取，还被邱文显禀明老佛爷御批四个大字“永不叙用”。 邱金贵发现石匠媳妇貌美，想霸占为小，谢瘸子出主意造假借据讹诈石匠以妻抵债，不想秀才却使邱金贵不但没讹成，反而把大奶奶陪嫁的乌金盘输给石匠，而后邱金贵还被装在木桶中推来滚去。邱大奶奶不得已以高价买下木桶，又状告秀才、石匠。偏在此时，知县的原配夫人千里寻夫，于是秀才使计让知县再次娶回原配夫人

亿万富婆毕可芙，虽有亿万家产，但自己却是个克夫命，自己的三个老公先后离开人世，可是却找不到一个自己喜欢的人，一次偶然机会和杨光共同关在了电梯内，毕总觉得杨光是一个很实在的人，正是自己要找的如意郎君，随后通过一切手段接近杨光，追求杨光。

民国初年，上海至成都的铁路通行了。首班列车的启程引起了黑帮注意，因为上面全是富贵人家，于是他们勾结山贼准备中途劫车。专门偷鸡摸狗的程启天（洪金宝 饰）也打上了这趟列车的主意，为了能摸上列车，他决定炸毁家乡汉水镇前的一段铁路，然后乘机上车。不料程启天被当地保安队长曹卓坚（元彪 饰）认出他是通缉犯，于是想捉拿他归案。程启天侥幸躲过追捕，顺利炸毁了铁路。这正好帮了山贼一个大忙，他们开始团团围攻汉水镇。眼看家乡即将毁于山贼之手，程、曹两人决定联合起来共抗强敌。

《难兄烂弟》通过幽默诙谐的故事展示了当今社会的善恶与美丑，通过兄弟二人的经历，充分表现了血浓于水的兄弟情。通过弟弟和九妹的爱情，反映了当代都市中小人物的独特情感与坎坷经历，并通过他们展现都市中的打工族和大学生奋斗的艰辛。