元朝末年，吏治腐败，民不聊生，阶级矛盾激化。少年朱元璋因父母兄弟死于贫困和瘟疫，被迫来到皇觉寺出家，后沦为乞丐，深谙民间疾苦。数年后，反抗元朝暴政的红巾军起义爆发，朱元璋毅然投身义军，并很快显露出他卓著的军事才能，成为义军首领。“得民心，得天下”，朱元璋出身农家，精明能干，治军严明，爱护百姓，并严厉打击贪官污吏和为富不仁者，赢得了民心。最后，在其妻马秀英等的辅佐下，朱元璋推翻了元朝腐朽统治，建立了大明王朝，完成了一个从落魄乞丐到勇猛刚强、雄才大略的开国皇帝的传奇转变，而马秀英也从一个不拘小节的大脚姑娘变成了一代贤后 。

时过境迁，莫愁女在时间的长河中穿行，她的真身一世接着一世轮回，虽然服饰和面貌有着改变，但是从古至今记忆却依然清晰。2017年，莫愁女这一世是一位历史系的女博士。几千年来，她一直不甘心，不甘心楚国会灭亡，屈原会投江。她期盼有一天能回到楚国，回到屈原的身边，改变着一切。所以莫愁女一直研习历史，拜读在历史学刘教授门下等待时机。当年在穿越之时，莫愁女来到一个虚拟空间，见到了自己的母亲大楚巫。大楚巫告诉莫愁女，自己已将所有的巫力凝聚在五行珠之中，当莫愁女和五行珠相遇时便能够穿越古今，她将拥有机会改变曾经的命运。

　唐僧师徒西天取经回到长安，大唐皇帝率满朝文武出城相迎，万民欢腾，热闹非凡，悟空、八戒大开眼界，手舞足蹈。 不料五百年后，天摇地动，魔头无天突然降临，佛祖圆寂，三界大乱。无天众妖宣称：三十三年后佛祖还会借助转世灵童的法身托生，依仗十七颗舍利子夺天地造化，法力无边；若要永久占领天庭统治世界，必须利用孙悟空打到十七颗舍利子，杀死转世灵童。 被无天押在冥界的唐僧。识透无天的野心和阴谋，深知只有悟空才…

剧集以原著夜华白浅历经三生三世终于相互厮守的大团圆结局为开头。神界“原子弹”混沌元神被鬼君擎苍解封，夜华白浅到凡间镇压元神，不料碰到戒律草仙争抢，引发元神爆炸。遭遇意外失去法力和记忆的夜华白浅，分别来到凡间“桃花镇”，与关系错综复杂，个个神经奇葩的牛开一家住在了一起。昔日高高在上的天庭太子与青丘女君，在人间再次经受爱情的考验，一边寻找元神下落和重返天庭的办法，一边还要为日常生活琐事而烦恼，途中经历“唐七著作《三生三世十里桃花》被禁、”“真假唐七门”、“真假白浅抢夜华”等各种意外事件。期间各路仙友、凡人帮忙不成反添乱，几组人马各怀目的，交织并进，引发了一系列啼笑皆非，话题频出的故事。

顾承泽和夏千歌本无交集，却在一次意外相遇后从一开始的固有印象，到打破对彼此的传统认知，并相互磨合，从而做出了忠于内心的选择。夏千歌本背负着来自家庭的枷锁，因为心中的责任和使命感，不敢去追求新的情感和生活。但在和顾承泽接触后，顾承泽的敢于表达，对情感和事业的反思和追求，逐渐唤醒了夏千歌内心的声音。她在屡败屡战后，终于要亲自打破命运强加于自己身上的桎梏。