明正德年间，当时的明武宗朱厚燳正当少年，性格乖戾，热衷于微服游玩，朝廷大权皆由大太监刘瑾把持。宁王朱宸濠一直有谋反之心，暗中储备粮械，还以慕贤之名广纳天下文人贤士。适值唐伯虎与徐祯卿赴京会试，在与徐祯卿进京赶考之前，唐伯虎恃才放旷，桀骜不驯，为此徐祯卿对唐伯虎心怀嫉妒。加之在赶考路上，唐伯虎侮辱了让徐祯卿动心的秋香，于是，徐告发考场舞弊，唐伯虎受到牵连，痛失状元。在祝枝山和文征明等人的接济下，唐伯虎开办了桃花山庄，以书画为生，并收下了流落民间的正德皇帝为徒。唐伯虎、祝枝山、文征明三人以他们的智慧帮助了饱受宁王欺压的百姓，惩治了贪官与奸商恶霸，最终挫败了宁王的谋反阴谋，并使正德皇帝真正了解了民间疾苦而痛改前非，使投靠权贵醉心名利的徐祯卿迷途知返弃恶从善。

司马玉龙自中兴复国之后，因念念不忘失踪的太后，化名为楚天佑，在忠义侯赵羽和红颜知己珊珊以及精通医术，为人善良逗趣的丁五味的陪同下，一路边找寻太后，边铲除前朝余孽及贪官污吏，平复了许多人世间的泣血奇冤，深得百姓爱戴。

故事讲述了从上世纪六十年代到八十年代这段特殊历史时期，一个“艺术家庭”中两代人的命运传奇。珍视家庭与亲情的秋虹，牺牲爱情和事业，抚养三个外甥长大成人；忠贞不渝的苏青为秋虹默默付出二十年无怨无悔；敢闯敢拼一往无前的秋山则代表了改革开放初期中国一代年轻人的精气神儿。

1945年初，安泰医院少东家陆英豪从苏联军校回国为父亲祝寿，正赶上日军屠杀陆家强占医院。陆英豪潜回医院找鬼子复仇，与执行任务的抗联女战士李如雪相遇，两人经历生死互救来到抗联基地，一心想复仇的陆英豪找抗联队长李如军借兵打鬼子，遭到拒绝。陆英豪不死心，在抗联小分队执行任务时悄悄跟踪，在危难之时为李如雪解围，两人在战斗中互生情愫。不想，土匪妞佟小凤对陆英豪一见钟情，趁乱抢走从鬼子手里夺来的箱子。陆英豪为了帮李如雪完成任务只身闯入虎头山，却被佟小凤强行留下逼婚。陆英豪与土匪斗智斗勇，终于全身而退。陆英豪加入抗联小分队，在李如雪的影响下，从一个桀骜不驯，自由散漫的大少爷，成长为一名优秀战士，组织特战小队，与占领安泰医院的日寇展开殊死较量，终于，捣毁敌人的秘密计划，抒写了一曲气壮山河的抗日战歌。

东方靖琪两岁时家中巨变，被义父吴啸天收养，教授其医术。义父临死前让东方靖琪不忘家仇。后东方靖琪为复仇进入药商杜远山府上做丫鬟。当东方靖琪达到自己的目的时，杜远山告知她当年的真相，并且给了东方靖琪盘缠让其离开杜家。后杜府面临困境，东方靖琪因怀愧疚愿回杜家帮助其渡过难关。杜远山之子杜明海早已对东方靖琪有情，他相信东方靖琪是真心帮助杜府，便让她再进杜府。东方靖琪展示出了非凡的医术和管理能力，成为杜府大管家，杜远山临终前将家业托付给东方靖琪，东方靖琪也找到了失散的哥哥，即杜府大少爷杜明江，可杜明江却被欲望迷失了双眼，走上了不归路。