一切都发生得很突然，没有预警，没有征兆，散布速度之快更是让人没办法提防，几乎在转瞬间，就遍布了美国主要城市的各个角落，到处弥漫着古怪且可怕的死亡气息，这是一种惊人的破坏力，完全没有任何理由和迹象可循……到底是什么导致这一切发生得如此迅猛？完全摧毁了人类在行为上的自控能力？人类不再具备逃避危险和伤害的本能，也不再能够意识到刀会刺死自己、火会烧死自己、水会淹死自己。没有前因，更没有后果，就这么发生了，有人说这是一场恐怖分子的袭击，有人说是失败的生物实验导致的，也有人说这可能是一件比魔鬼还可怕的武器，或者是一种失去了控制的病毒？可是人类甚至猜不透它的传播途径--水？还是空气？ 所以说，目前的状况对于在费城的一所高中做老师的艾略特·摩尔来说，他最需要做的不是挖掘为什么会发生这一切的根源，而是要趁着自己还有残留的理智，从这个神秘却致命的环境中逃出来，即使他和妻子阿尔玛正处在婚姻危机中，但在灾难面前，一切争执都应该暂且不提。艾略特与阿尔玛以最快的速度上路，先是坐火车，然后自己开车，与他们一起的还有艾略特在学校的朋友--数学老师朱利安和他8岁的女儿杰丝，一路驱车赶往宾夕法尼亚州的农场，他们将所有的希望都寄托到了那里，希望可以避开这种恐怖且呈持续增长气势的袭击。然而，他们也很快就意识到，无论你逃到哪里，无论你是谁，都不可能得到真正的安全，因为那个可怕的隐形杀手是不会放过任何人的……直到艾略特窥视到了隐藏在表相下的事实真相后，渐渐了解了到底为什么会出现这种足以威胁到人类未来的力量，他决定放手一搏，帮助他那濒临破碎的家庭，得以幸存下来。

小维尔森地里奥瑞克冈萨雷斯饰演是一个出众的大学生，他有着优秀的成绩，漂亮的女友和一个宠 爱他的老妈米丽，所有人都对他看上去光明一片的未来产生疑虑。小维尔森地里奥自己也乐天知命，满 足于上天对他现时的恩赐。而他不知道，自己的命运即将被来自母亲过去的阴影所改变，而当注定的劫难 到来时，他将责无旁贷的承担起保护家人的责任成为父亲理想中的男子汉。过去的永远不会过去，当歹徒 们杀害小维尔森地里奥父亲的时候，米丽选择了与儿子一同走上逃亡的旅程。米丽想要重新开始新的生 活，给儿子以提供最好的环境，但追逐他们的凶手并不会轻易的放过他们。走投无路之下，他们终于放弃 了逃避。母子二人拿起了武器，准备为各自失去更多信息的丈夫和父亲与歹徒决一死战……

这部续作的故事架构与第一部相似，在一年中的某一天晚上，美国政府会允许所有犯罪行为，用以换来这一年中其余364天的和平与繁荣。于是这一年一度的“人类清除计划”将再次上马，人性黑暗、恐怖血腥的屠杀气氛将再度笼罩整个美国。一对情侣的汽车在“人类清除计划”之夜开始前在一座桥当中抛锚，无法行驶。他们要如何在这场大逃杀之中生存下来？

伊德瑞斯·艾尔巴的角色埃文斯被描述为“恶性自恋”，为引起女性的注意不惜使用暴力，申请保释被驳回后，他从押解车中逃出，来到昔日恋人家中报仇。报仇完毕，又在一片漆黑的雨夜，出现在了泰瑞（塔拉吉·P·汉森 饰）家门口。泰瑞有两个孩子，丈夫外出未归，她好心想借电话给埃文斯一用，却不料让自己和孩子都陷入了险境之中。

要么想方设法活着出去,要么就成为下一部杀人电影的男女主角.