公元653年永徽四年。唐高宗皇位未稳急于用泰山封禅彰显皇威。自认血统高贵的吴王李恪宋州秘建地宫中卧薪尝胆图谋夺回父皇原本留给他的皇位,朝堂之上暗潮涌动。高宗在打击后一蹶不振不理朝政。郦贵妃为了制衡在后宫日益壮大的势力，决定让唐高宗把身处在感业寺中的武媚娘接回宫中。

本剧以民国时代为背景，讲述了以江南胭脂制造为故事线，李一桐饰演的顾海棠因为寻找父亲失踪的下落来到昆杨，遇到了朗家二少爷，从而展开与二少爷朗月轩以及军阀千金龙莫婳的纠葛复杂的爱情与商战故事。

1938年武汉失守，杨冠雨受国民政府委派，带着助手谢霖来到大后方玉城筹建伤兵医院，没想到玉城名医项鸿年在家中被人暗杀，由他掌管的伤兵医院巨额筹建款不翼而飞……抗日英雄副县长杜松山着手调查此案，耿直的杜松山与杨龃龉不断，却被杨发现颈椎中的残留弹片而急需手术……杜成了杨到玉城以后的第一个病人。杨冠雨与何雪珍邂逅，一见钟情，却不知何雪珍与杜松山早有婚约……

都城连续发生职业杀手遭人戕害的命案,包拯(金超群饰演)追查得知乃是杀手之间为了劫掠赏金所构成,而追杀的目的是刑部正在审理重案中的证人齐英.齐英因颇具姿色被江南路都指挥使郑宁奸污,家属与地方父老不甘受辱联名上告刑部,朝廷立即将郑宁免职候审并派刑部巡捕罗北爱护齐英入京作证.郑宁百般狡辩试图脱罪,郑宁的胞姐,后宫郑太妃闻讯急赴开封府衙阻止包拯行刑.双方僵持之际诏书下达,仁宗(王皓饰演)为了维护国法下诏依法惩罚,将郑宁伏法于虎头铡下.包拯亲赴端州查探黎民苦楚,得知广南东路安抚使周卫指使端州知州徐淳设法取得血砚,未料周卫竟派遣官兵勾搭山贼将砚山村围住,不惜屠村并将开封府众人一并戕害.展昭(何家劲饰演)欲保包拯逃遇险境,但包拯不忍置全村村民于不顾而严辞拒绝,集开封府众人之力与村民分进合击,招架贼人,终获告捷,并将周卫依法入罪.

经历了魏秋婷和周子元的死，又亲眼看见了干爹魏四纵火自焚，成旭对侦探事业心灰意冷，毅然扔掉了自己的侦探证和持枪证，决定从此金盆洗手，不再接手任何案件。然而，平静的生活终于被打破了，一个戴着面具的黑衣人的出现，引发了博物馆洪馆长被杀一案，同时，从上海紧急调来的女神探“白衣魔术师”林硕石把成旭当成了怀疑对象。林硕石的逼迫、龙城本地探长徐山的求助，加上洪馆长离开龙城多年的儿子洪城也赶回龙城请成旭出山。这些都无法打破成旭决定不再破案的决心，可当他发现这个案件背后隐藏的可能是一件重要的国宝之时，身为一个中国人所具有的责任心迫使成旭决心打破诺言，找出国宝不让他流落国外，尽到一个爱国者的本份。