Mac（黎明）、Bird（陈小春）、Sam（李灿森）和Michelle（雪儿）是国际神偷组织界的精英，四人一向合作无间配合默契，完成过许多艰巨任务。 此次四人要到马来西亚侦察一名科学家，希望偷取其刚研制成功的治癌药。可是在悄悄潜入药厂行动的过程中四人却遭遇埋伏，方知此次任务是骗局一场。在四人试图逃脱的过程中，Mac失手，但因神秘性感的女子June（舒淇）得以解困。从June身上，Mac忆起前女友被旧拍档出卖而死去的往事，并拥有了一个破解迷局的重要线索。

明朝末年，忠臣袁崇焕被害，其幼子袁承志（郭追）由哑仆救出，逃往华山拜掌门人穆人清为师。在山上学武的期间，袁无意中于山洞内发现武林前辈金蛇郎君（龙天翔）之骸骨，他埋葬了金，并在机关中获得金蛇秘笈；袁练就金蛇剑后，即履行金遗嘱，赴衢州石梁寻访女子温仪（井莉）。途中，袁遇上青青（文雪儿），因此卷入了温家的纠纷中。

丽芳（王小凤 饰）与丽琼（郭锦恩 饰）是一对情同手足的姐妹，两人从内地远赴香港投靠亲戚。在途中，姐妹两人遭遇了劫匪，所幸有名叫佩玲（利智 饰）的女孩勇敢地出手相助，才得以脱险。在丽芳和丽琼的游说下，佩玲决定跟她们一同赴港。 　　在香港，亲戚家的女儿小娟（刘嘉玲 饰）成为了三个姑娘的好友，四人时常一同行动，成为一道亮丽的风景。之后，四人均邂逅了令她们感到心动的男人，但都没有迎来圆满的结局。佩玲陪伴丽芳前往澳门，两人没有想到的是，她们竟然同时爱上了名叫振宇（尔冬升 饰）的男子，面对这矛盾的局面，佩玲决定将爱人拱手相让。

明朝东厂大牢内，掌印太监李公公正监督军师歌舒先生研制神秘药物，服下药物的实验者身体开始发生异样，在失去正常人的理智后但体力大增，会不受控制的对周围人进行疯狂攻击。李公公派出手下高手消灭已经失去理智的服药人，谁知手下高手在接触到服药的实验者之后同样出现疯癫异常的症状。

马尖山与马少海两兄弟童年时在龙蛇混杂的三角码头当苦力，因被恶人迫害而结识当时之黑道首脑王老吉。王更收二人为契仔，将其字花生意交由二人打理，令二人开始涉足江湖。二人发展一帆风顺，叱咤一时，但因性格有异而开始分途发展。少海循正途发展而尖山则染指毒生意成为四大家族之一。廉署成立后，尖山被捕入狱，而少海则尽法营救，终能助尖山离开香港。二人在台湾重逢，前尘往事，言虽有尽，意却无穷。