三年前与重案六组有过交锋的一暴力团伙重新浮出水面，但是这次由它衍生的新团伙却更加凶残。在误解中走马上任的陶非临时成为六组代理组长，已调任分局预审处工作的季洁也回到了六组，升任刑侦支队副支队长的郑一民，现身为分局法制处处长的杨震--六组的新老成员们重新收集证剧，刑警们以血的代价捍卫了正义、尊严、荣誉，破获了形形色色的重案，最终也将这个犯罪团伙一网打尽，以实际行动实践着警察的誓言。

二十世纪的上海，有东方巴黎的美称，摩登繁华的背后却风雨飘摇。神探顾远紧急调任租界，只因当地怪案频发。在租界警局，他遇到了漕运商会的“黑二代”副探长康一臣，还有身世凄惨的车素薇法医，加上刁蛮任性的好事记者曹青萝，四人组成临时探案组，对租界内一系列的怪案进行“走近科学”式的调查。他们破获了来自西洋的“瘦高鬼”案，虽成功破获却反而失败的“时间杀人”案，来自前朝的“僵尸格格”案，神仙眷侣的慈善家“赶尸换寿”案，大魔术师的“冥婚杀人案”和当时的剧组现场“剧本杀人”案。最终，他们还抓出了隐藏在租界最大的毒瘤，还这座城市一份暴风眼中的宁静。

边境丛林，一场缉毒行动遭袭击，行动失败。3年后，缉毒行动中的生还者—警察李国宝，“毒贩”王旭突然现身。归队后的李国宝被任命缉毒副队长；而原本是卧底警察的王旭因副局长曾海昏迷而归队无望。此时，市内发现制毒窝点，同时发生银行劫案，王旭凭借高超的制度及手段打入毒贩内部，利用各种黑势力的勾心斗角暗查地下毒枭琅猜犯罪事实，同时发现李国宝曾在三年前缉毒行动失败后曾被琅猜挟制而被其控制。对抗升级，王旭陷入重重困境。一次行动中，女国际刑警卡卡发现王旭手中的“平安扣”，因此得知王旭的真实身份。在卡卡和公安局尚局长帮助下，王旭营救了被琅猜绑架的女儿叶小回，最终化妆成毒贩打入琅猜毒巢并成功捣毁 。

李维华是个严以律己、恪尽职守的官员，日子本来过得挺滋润，可就在她面临人大换届选举的时候，她的丈夫任涛却被牵涉进了一桩金融诈骗案，接着，她又发现了丈夫的"小蜜"秦小仪的存在，而且这个秦小仪还怀孕了！另一方面，检察官林栋受命调查任涛的金融案，却受到了某服装公司老板吴经纬的作梗，此前吴经纬曾因受贿罪被林栋查出而锒铛入狱，出狱后不择手段地报复林栋成了他人生的一件大事……

抗战时期，怀揣爱国之志的青年高天行立身旧上海，欲凭一己之力抗日救国。高天行在一次行动中结识了行走江湖的任非常，两个年轻人惺惺相惜，结为兄弟，屡次与敌奋战，立下奇功。国民党和日方均想方设法收编二人。正当其时，共产党员江泮的出现，为两个年轻人开启了一盏指路明灯。然而，在各种考验面前，高天行与任非常二人渐行渐远，选择了不同的人生之路。以自我为中心的任非常虽有孔武之力，却终因自私狭隘的胸襟众叛亲离，成为民族罪人，葬送了自己的前程和幸福；而热血青年高天行在江泮的引领下，认清时局，辨明是非，完成了个人身份的转换和成长，走上了革命征程。