剧情从1964年冬天开始，时间跨度50多年，直到新世纪、新时代“ 三线”企业的全面改革与再度崛起。在波澜壮阔的时代背景下，讲述六盘水两代“ 三线”人关于事业、家庭、情感、命运的动人故事，彰显“三线”建设英雄群像，讴歌“艰苦创业、勇于创新、团结协作、无私奉献”的“三线”精神。

老实巴交的农民张强很喜欢二泉映月，五年前他救了一个商人程刚，程刚为了报恩，在张强的村子里建了一个造纸厂，八年后，张强的女儿得了白血病，张强查出女儿的病与造纸厂的污染有关，由此他走上了一条不归路。

个性十足、才华横溢的80后女设计师毕然，为了实现自己的梦想，辞掉了知名时尚品牌公司设计师的工作，开办起一间个性化“私人定制·形象造型设计工作室”，同时努力开创一个属于自己的品牌。创业期间事业、感情同时遭遇挫折，但她一直坚守信念努力拼搏，事业终获成功。她的好友赖雅文和男友安东毕业后在大城市打拼。身为独立城市规划、景观设计师的安东既有能力又很努力，但事业一直没有大起色。受到母亲“嫁得好”影响的赖雅文，在父亲住院高额手术费的压力下，接受了大客户余文天的帮助，和安东因误会而分手。痛苦的安东接受毕然的邀请加入其工作室，两人共同奋斗创立了“H&D”品牌并在高端定制领域小有名气。一年后安东与赖雅文意外相遇，在真爱的感召下，两人携手再续前缘。

韩桂茹在插队时与安国庆相恋，后被其无情抛弃，从而跳河自杀。命是救回来了，但是终身不能再生育。四十年后，韩桂茹在户外排练时中暑，被闺蜜吴英送至附近的“夕阳红乐园”休息。二人发现“夕阳红乐园”的老板正是安国庆。如今的安国庆虽然实现了年轻时的理想抱负，却尝尽了“众叛亲离”的滋味。安国庆现在的心愿有三，一是弥补韩桂茹的痛苦，二是求得老友许慕的原谅，三是找到自己失散的女儿。

民国时期，鬼手沈庆之为调查父亲死因叛族下山，流落上海。他查得线索藏在《寒食帖》中，不料，也有一些恶势力也盯上了这幅书画。在爱国收藏家张三爷的帮助下，两人设偷天换日大局，夺回国宝，扼杀了坏人的阴谋。