《幸福里九号》讲述了改革开放30年北京两个普通家庭之间的故事，通过家长里短反映一个时代的变迁和大时代里个人命运的沉浮。“幸福里九号”不只是一个地名，而且代表了中国人对和谐的追求。 通过北京幸福里九号杨、于两家两代人的情感纠葛，反映了近三十年来，两家人各自曲曲折折的人生经历，以及相互间的恩恩怨怨；演绎了一群普通人不同寻常的生存状态和心路历程；透过小人物的悲欢离合、喜怒哀乐，观照现实生活的种种变...

原地区副专员韦大壮有一个关系复杂的家庭，老伴是后继的，儿女中有养女、继女、亲生儿女。自从知道小女儿桂苏要回来任职的事起，韦大壮就寝食难安，他给家里人制定了纪律，要求不给女儿添麻烦，但是大家庭里头，各有各的盘算。桂苏刚上任，就落入了副主任莫双虎的陷阱。强拆风波、上访风波、开发区中标事件接连不断，也让桂苏和丈夫鲁志伟摩擦不断陷入冷战。

娇纵蛮横的小公主商天贝凭着皇太后的宠爱随心所欲,闯祸连连.

袁牧野偶遇搭车的导游沙小修，夜里因汽车抛锚使得两人困在山里。沙小修与袁牧野发生了一夜情。沙小修被查出患乳腺癌，善良的袁牧野意外得知消息后，给了沙小修不曾体验过的关爱与体贴，令她极为感动，突发奇想，希望能为袁牧野夫妇捐献卵子，解决俩人不能生育的问题。袁牧野得知后坚决拒绝，但沙小修固执坚持，并以此要挟不做手术，心地善良的袁牧野为了让她尽快手术被迫瞒着妻子林禾答应

一次偶然之中，青岛白领于小鱼（王丽坤 饰）和北京青年龙夏（佟大为 饰）成为了同居室友，相似的情感经历让两人颇有一见如故之感，生活上的相互依偎取暖令两颗心越走越近，在双方父母的强力介入之下，两个年轻人稀里糊涂的步入了婚姻的殿堂。 婚后的生活并没有两人想象的幸福，由于婚前对彼此的了解不够，婚后，于小鱼和龙夏之间爆发了巨大的矛盾。龙夏个性大大咧咧，讲究兄弟情义，这让成熟现实的于小鱼感到十分不满，而于小鱼的强势果敢亦让龙夏感到十分压抑。随着时间的推移，两人越发觉得当初的结合是一场错误，难道他们只有离婚这一个选择了吗？