《欢乐颂2》延续第一季剧情，继续讲述居住在欢乐颂小区22楼五个性格各异而又相亲相爱的女孩身上所发生的一连串有关友情、爱情、亲情、职场和理想的故事 。 新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。 五个女生在磕碰中互相关怀前行，最终，安迪与包奕凡走到一起，共同面对和化解安迪身世及包家难题；樊胜美逐渐正视自我，家庭问题得以解决并决定与王柏川共担风雨；曲筱绡与赵医生学会和谐相处，并成功挽救濒临瓦解的家庭关系；邱莹莹用真情打动应勤，两人携手走进婚姻殿堂；关雎尔下定决心坚持自我，勇敢追求所爱。五个女生携手面对生活磨砺，进一步成长

1941年，中国抗战进入战略僵持阶段，日军受阻中国军队西北防线。为了达到西进包抄攻取重庆的战略目的，日军盯上了位于大漠雪狼谷之中的“隔离地带”白马镇。白马镇振威镖局镖头连德奎在成为新掌门后不久，便遭汉奸张秉昌陷害被逐出师门。他与不甘心当汉奸的土匪刘答应一起成为赏金杀手，此后更接连击溃啸聚雪狼谷水陆两路的悍匪，成为名震四方的沙漠霸主。从此连德奎率领雪狼谷的兄弟们纵横大漠，打得日寇骑兵望风而逃。国民党军统特工杨奕仁、共产党昔日手足赵四海为了争取连德奎而暗战迭起。抗战胜利，国民党率先发难，欲借道雪狼谷两面夹击攻陷延安。危急时刻，连德奎决定助赵四海一臂之力，在雪狼谷中阻击国民党的突袭。

单亲妈妈谈静与患有先天心脏病的儿子孙平相依为命，为了给儿子攒钱手术，谈静努力工作、节俭度日。生活虽然清苦，但谈静没有怨怼不满，仍然独立坚强，珍惜自己的平凡生活，也将孙平教养得懂事可爱。聂宇晟是一位心外科医生，正筹备帮助先心病患儿的手术CM项目，选中了孙平成为首位受惠病童。就医时聂宇晟发现，患儿的母亲就是自己七年前的恋人谈静。治疗过程中，聂宇晟仍被谈静身上积淀出的坚韧勇敢之美深深吸引，也被孙平的可爱懂事打动。生活和时间给了双方考验，也让他们能更加成熟地面对彼此的爱情，最后，孙平被成功治疗，谈静有了自己的事业，聂宇晟的CM项目被成功推广，他们终于迎来了幸福美满的结果。

出身贫寒的草根女子唐澜意外救下高智商孤独症少年程月亮，两人自此成为亦师亦母的忘年之交，更因此与银楼少东刘传一和银行家程逸飞结缘。转眼至一九三七年，抗日战争全面爆发，唐澜携手月亮智救卷入日本人命案的桂花香，初露头角的月亮被二叔程逸翔视为夺产的绊脚石，欲除之而后快。唐澜因义捐之事被日军抓捕，众人全力营救，怎料丈夫传一反致逃难身亡，挚友逸飞亦中枪病危，程家岌岌可危。义字当头的新寡唐澜与逸飞假结婚守护程家，却不知亡夫传一竟以神秘身份归来；国难当头，月亮勇救数百上千难民逃过日本人的大范围搜捕，更深入敌军情报机关冒险拯救危难之中的父亲……在这场国仇家难的危机中，亲情友情爱情的较量中，每个人都在努力成长和蜕变！

1939年，第一次长沙会战结束。日军利用汪伪政府源源不断的军需物资补充，准备开始第二次长沙会战，汪伪政府特派员唐宗年负责与日方谈判。军统上海站站长、少将冯楚良奉戴立命派刺客叶锦堂刺杀唐宗年。与此同时，上海地下党韩冬麟接获上级命令，证实唐宗年有意将汪伪政府的卖国行径诏告天下，必须倾全力保护唐宗年去香港。一场刺杀与反刺杀的活动展开，我中共地下党联合军中抗日爱国志士，联手破获日军重要情报，铲除了潜伏在军统组织里的日军间谍，确保了第二次长沙会战中国军队的胜利。