该剧以中国改革开放、奇迹崛起的40年为创作背景，刻画了大时代下热血奋斗的小人物，谱写了一曲中国民营企业家的“人间正道是沧桑”。周小强被戏称为“打不死”的小强，外表嘻嘻哈哈，胸怀赤子之心，一路披荆斩棘，百折不回，最终走向成功，实现梦想。

二十世纪三十年代末，名动华北的京剧戏班“盛家班”与悍匪蒋有财结下了梁子，在冲突中头牌武生盛忠豪的父亲和恩师皆惨死。父亲临终前逼迫盛忠豪立下毒誓不能复仇，盛忍痛带着师弟文立轩和师妹甄玉环逃往天津。途中几人被溃兵冲散，为了掩护同门盛忠豪被抓，落入日军劳工营，在此过程中盛忠豪杀死汉奸替师叔报了仇，也因此错失了与师妹甄玉环重逢的机会，深深相爱的一对同门恋人从此天各一方。多年后，师兄妹三人战地相逢，百感交集。盛忠豪终于融入革命洪流，龙家集抗日自卫军被正式改编为八路军独立营，盛忠豪任营长，文立轩任指导员，兄弟二人再度并肩作战，最终他们全歼武藤雄一部。

以“微反应鉴谎”著称的前公安局预审顾问戴猛因318爆炸案嫌疑人自杀事件被舆论指为“逼供致死”，却一时无法为自己破谎求真，半年后化身为“谎言清道夫”角色，和都市青年廖朵朵、花笙搭档，游走民间。在他们为三教九流解决各种私人问题的过程中，戴猛再次和半年前制造318爆炸案并让他陷入人生低谷的真凶狭路相逢，而这一次戴猛成功为自己正名，也收获了友谊和爱情。

一位国家部委的项目处长被人举报受贿千万，当最高人民检察院反贪总局侦查处处长侯亮平前来搜查时，看到的却是一位长相憨厚、衣着朴素的“老农民”在简陋破败的旧房里吃炸酱面。当这位腐败分子的面具被最终撕开的同时，与之案件牵连甚紧的H省京州市副市长丁义珍，却在一位神秘人物的暗中相助下，以反侦察手段逃脱法网，流亡海外。案件线索终定位于由京州光明湖项目引发的一家H省国企大风服装厂的股权争夺，牵连其中的各派政治势力却盘根错节，扑朔迷离。H省检察院反贪局长陈海在调查行动中遭遇离奇的车祸。为了完成当年同窗的未竟事业，精明干练的侯亮平临危受命，接任陈海未竟的事业。在H省政坛，以H省委副书记、政法委书记高育良为代表的“政法系”，以H省委常委、京州市委书记李达康为代表的“秘书帮”相争多年，不分轩轾。新任省委书记沙瑞金的到来，注定将打破这种政治的平衡局面，为H省的改革大业带来新的气息。

21世纪刚过，辛小华给寡居多年的母亲辛瑞芳在婚介所报了名，而辛瑞芳在路上救了一个出车祸的老人家耽误了相亲。相亲对象丁万良一直照顾着亡妻的弟弟和岳母杜奶奶，去医院看望街坊时他发现辛瑞芳竟是多年前救了自己的工友的遗孀，在老丁岳母杜奶奶的帮助下，辛瑞芳终于嫁给了老丁，住进了丁家小院。沉迷古玩的大儿子丁大强，热心负责的交警小儿子丁小强，一心分家产的大儿媳妇吴雅秀，市侩的街坊赵黑脸柳月莲夫妇，小华的网友兼同事赵志伟，一张神秘的千万大奖彩票，让辛瑞芳原本一成不变的生活瞬间复杂起来，面对着即将分崩离析的丁家，辛瑞芳忍辱负重，最后终于完成了对杜奶奶的承诺，让所有人都幸福的生活在了一起。