托尼（维果·莫腾森 Viggo Mortensen 饰）是一个吊儿郎当游手好闲的混混，在一家夜总会做侍者。这间夜总会因故要停业几个月，可托尼所要支付的房租和生活费不会因此取消，所以他的当务之急是去寻找另一份工作来填补这几个月的空缺。在这个节骨眼上，一位名叫唐雪莉（马赫沙拉·阿里 Mahershala Ali 饰）的黑人钢琴家提出雇佣托尼。 唐雪莉即将开始为期八个月的南下巡回演出，可是，那个时候南方对黑人的歧视非常的严重，于是托尼便成为了唐雪莉的司机兼保镖。一路上，两人迥异的性格使得他们之间产生了很多的矛盾，与此同时，唐雪莉在南方所遭受的种种不公平的对待也让托尼对种族歧视感到深恶痛绝。

超级坏蛋格鲁（史蒂夫·卡瑞尔 配音）在听说埃及金字塔被盗的新闻后不满市面上新贼辈出，决定在纳法利欧博士（拉塞尔·布兰德 配音）的帮助下建造火箭升空盗取月亮。在向坏蛋银行贷款的过程中，格鲁盗取的收缩射线枪被新贼维克托（杰森·席格尔 配音）抢走。为了夺回收缩射线枪，格鲁决定领养三位孤儿——玛戈（米兰达·卡斯格拉夫 配音）、伊迪丝（达娜·盖伊 配音）和阿格蕾丝（埃尔希·费舍 配音），利用她们进入维克托的城堡兜售饼干的机会实施偷盗，计划成功后再偷偷处理掉三个小孩。然而在平凡的日常相处中，格鲁却发现自己越来越离不开这三个小鬼，但这样的感情用事却将严重影响周密的盗月计划……

汤姆·波普是一个精神高度紧张的商人，每天都生活在自己对自己的折磨上。他并不开心，当然，这样的生活状态也使得他的生意好不到哪里去。波普急需外界的刺激来改善自己乏善可陈的生活，可是他却不懂得该如何去找刺激。 直到有一天，刺激自己找上了门来……这一天，波普收到了六只企鹅。这六只巴布亚企鹅是波普先生继承的遗产，它们被邮寄到了波普在纽约的公寓。波普先生在纽约的公寓原本是一间豪华住宅，里面可以说是应有尽有，各种现代化的家电琳琅满目。可是随着这几只企鹅的到来，这间奢华的公寓起了翻天覆地的变化。为了照顾这几个小家伙的饮食起居，波普先生不得不把公寓变成了极地游乐园，而且他的生活也发生了翻天覆地的变化。

音乐创作人戴维·塞维尔(David Seville)抚养着六个极具音乐天赋的花栗鼠作为自己的孩子。虽然六个小家伙很调皮，会让戴维在家发飙；但是戴维很爱他们。六个花栗鼠在学校会遇到各种烦恼，偶尔也会被欺负；戴维也会有各种困难。不过，孩子们和这位单身父亲会相互帮助，其乐融融。他们的音乐时间，是每个人最欢乐的时刻。

《鼠来宝4：萌在囧途》还是以三只可爱的花栗鼠为主角，讲述了花栗鼠艾文（贾斯汀·朗 Justin Long 配音）、赛门（马修·格雷·古柏勒 Matthew Gray Gubler 配音）以及喜多（杰西·麦卡尼 Jesse McCartney 配音）由于一系列误会，以为它们的主人大卫（杰森·李 Jason Lee 饰）要在迈阿密向其新女朋友求婚，并有可能抛弃它们。它们得赶往迈阿密，找到大卫并阻止求婚。因为这样不仅不会失去大卫，还可能避免获得一位可怕的伙伴——大卫新女友的“小恶魔”儿子。一场跨越美国的音乐之旅即将爆笑启程。