该剧改编自游素兰的漫画《火王》，讲述了以“火王”仲天、“风神”千湄为代表的主人公为守护家园和平与反派进行的一系列殊死抗争，及主人公之间跌宕起伏的爱情故事。

一九三八年初，日军侵占山东半岛。一个藏有日军重要军事机密的盒子途经益都县，被义士公孙贤劫走，因此遭到日本特务追杀，他临终前将盒子托付给永兴武馆馆主杨报国，杨馆主誓死保卫此盒，被日本特务杀害。身负国仇家恨的杨二虎立誓为父报仇、保家卫国。他在亲哥哥地下党员杨大龙、进步学生夏灵、公孙宇等人的感召下，逐步认识到个人抗日力量的单薄，只有依靠共产党才能救中国。二虎继承了父亲抗日救国遗志与大佐冈村斗智斗勇，展开了争夺机密盒子的殊死较量，并逐步揭开了日本人企图研制剧毒生化武器的秘密计划，最终粉碎了日军的阴谋，成功摧毁了日军佘山的生化武器研制基地。之后杨二虎更加坚定了要保家卫国的决心，并在抗日救国的道路上不断成长，光荣加入了中国共产党，成为了一名真正的革命战士。

1925年，杨立仁行刺北洋政府要员的计划因弟弟杨立青的顽皮而失败，生来性格相冲的兄弟俩先后背井离乡前往广州找寻各自的前途。立青在姐姐立华和共产党员瞿恩、瞿霞兄妹的帮助下，考入黄埔军校。受共产主义思想影响，以及经过东征和北伐的历练，立青成为了优秀的军人，他与进入国民政府的政治核心层工作的立仁产生主义之争，兄弟俩在“四一二”的腥风血雨中各自选择了不同的政治阵营，因信仰不同分道扬镳。抗日战争爆发，立青在我党领导的敌后济南战场上奋勇抗战，立仁则在重庆开展情报工作，兄弟俩既联合抗日又暗自较劲。抗日胜利后，内战爆发。立青在各个战场上战功卓著，直接面对盛气凌人的立仁和黄埔昔日同窗。国民党失道寡助，兵败如山倒，立仁从上海狼狈撤退并带着立华等杨家眷属退避海外…… 　　历史的演变展现了分分合合的兄弟相争，历史的进程印证了殊死较量的胜负成败，历史的选择见证了新中国诞生的必然命运

新城仁和医院，护士张淑梅被质疑用错药而导致病人死亡被迫离开岗位，4岁女儿被人贩拐，张淑梅精神恍惚并在两年后被车祸夺去生命。美籍华裔外科专家庄恕（靳东饰）为追查30年前母亲张淑梅的事故真相找寻走失的妹妹来到新城仁和医院。当年死者的女儿陆晨曦（白百何饰），师从傅博文（马少骅饰），成长为胸外科主治医生，却因屡次得罪胸外科主任扬帆（刘奕君饰），被调至急诊。而庄恕屡次把技能过硬的陆晨曦重新带回胸外手术台。朝夕相处中，庄恕的医术让陆晨曦惊叹，对患者的周到考虑也让陆晨曦反思，二人渐生情愫，最终，庄恕找回了妹妹,也在陆晨曦的协助下还原了母亲当年事故的真相。

出身乡野的野生少女施花花，身怀武艺、精通“十八般武艺”，在独自下山历练途中，应下师傅“九九八十一善”的承诺。初入大都市，误打误撞闯成为企业代言人，并行侠仗义救下双面霸总周知斐。而这位霸总正因陷入家族争斗焦头烂额、引发内心创伤复现。一份看似偶然却又充满命运奇缘的故事就此展开。两人反差极强的成长环境、生活态度、生活方式，在互相碰撞中得到和谐和治愈，在亲情、友情、爱情的包围和循环中，两人最终都完成了各自的成长命题，成就了一段最适合对方的美好爱情。