东汉建初元年，北匈奴乘机吞并西域控制丝路，汉朝廷为重新打通丝路，派班超出使西域。面对北匈奴的野蛮掠夺，假司马耿恭带领汉军勇士一举擒获北匈奴王子，立下大功，被擢升后驻守车师前王部金蒲城。北匈奴单于大怒，命两万精锐铁骑杀向金蒲城。而此时城内仅有耿恭带去的三百余人可迎战。生死存亡之际，耿恭当机立断转而戍卫易守难攻的疏勒城，并在此展开了一场十三勇将浴血孤城的千古名战！

1884 年，周滢跟着养父周老四来到关中，输光钱财的周老四将周滢卖到沈家当丫头。周滢逃跑时躲进吴家东院大少爷吴聘的轿中，颇具商业头脑的周滢得到了吴蔚文的赏识，被获许留在吴家。沈星移怀疑沈家大少爷被吴聘暗杀，出手将其打伤。为救昏迷的吴聘，周滢嫁入吴家冲喜。吴聘身亡，吴家处境困窘，周滢决定要重振吴家东院。 周滢入股陕西织布局，却遭受了朝廷反对洋务运动势力的打击，陕西机器织布局面临重建。为救深陷牢狱的周滢，吴家交出陕西机器织布局的所有股份以及与洋商的生丝合同换得周滢一命。出狱后的周滢重燃斗志建立泾阳布厂，吴家产业再次有了新起色。庚子国难，周滢用自己的方式担起了吴家大业的重振之风，又引领了动荡时局的改革之路。

李小曼，艾语是报社的同事。李小曼毕业后进了成都一家报社当记者，与开包子铺的母亲相依为命，由于忙于工作成了“剩女”，屡屡相亲未果；公务员舒一乐的爷爷奶奶即将搬来与他们同住，而外公外婆的生活也依赖一乐的母亲，老人的负担让患有“恐老症”的女孩不敢与一乐交往。相似的经历让小曼与一乐相互理解，很快结婚，但是两人的结合却将两个问题多多的家庭联系在了一起。为控制小俩口大手大脚的花钱，老人们对小俩口进行了“经济管制”，结果引发了一场“私房钱暗战”；为了弥补对女儿的亏欠，小曼的父亲支持女婿在工作上不断进取，本期望一乐事业上能有大发展，却弄巧成拙。两个年轻人周旋在一群老人之中，问题不断，矛盾重重。最终，小曼与一乐有了自己的孩子，也荣升为“父母大人”，他们深刻认识到了为人子女、为人父母的意义和复杂滋味，让这个温暖的大家庭又开始了新的生活。

明孝宗弘治末年，孝宗病危，急召太子入宫传位，东宫却不见太子朱厚照踪影，太子的皇叔宁王朱宸濠却乘机闯入孝宗的寝宫大施手段，年轻的皇后和大臣李东阳等人各有打算，寝宫中大家以命相搏，一切似乎都由太子失踪而起。 太子去了哪里，其实太子只不过正和一群市井无赖在偏僻的小客栈玩耍胡闹，酒酣耳热之际，巧遇隐居之中名镇当世的王阳明和其师妹娄遗贤，双方冲撞，太子好局被搅……

本剧以明朝晚期的“妖书案”、“诅咒案”、“梃击案”、“红丸案”、“移宫案”等几大疑案为线索，以立储、皇权交替为关键点，讲述了明朝万历、泰昌、天启年间二十年中围绕宫廷的权力斗争，表现出君臣、父子、夫妻、同僚在权力面前交错的党争关系及体现出来的复杂情感，描绘出明朝危在旦夕的 夕阳晚景。 该剧着重暴露了138影视明朝权力交替制度的弊端及吏治腐败、党派斗争、宦官专权、特务横行等一系列政治乱象，批判了黑暗的宫廷斗争，并讽刺了大臣们的愚忠。与此同时，用俯视的角度向观众展现了皇室的家庭生活，及夫妻之间、长幼之间的情感纠葛。 扑朔迷离的疑案、明争暗斗的政局能吸引众多观众，而其中表现出的真实而复杂的人性，更能让人深思。