赖敏、丁一舟，两个广西柳州的年轻人，曾经的小学同桌。本来两人生活已无交集，却因为赖敏的遗传性家族疾病“企鹅病”让两人又重新相遇，坠入爱河。随着赖敏的病症逐渐严重，丁一舟做出了一个惊人的决定，带着赖敏走出去，去所有想去的地方看一看。于是，一辆自行车、一部轮椅、一条狗，赖敏和丁一舟开始了他们的“走心之旅”。他们行至拉萨，历经一路走来心灵的洗涤和蜕变，在布达拉宫下，丁一舟向赖敏求婚，直到这一刻，他们才真正懂得“爱”的意义，才真正懂得“爱”能让一个人成长、强大。

故事讲述四位游客在西藏被卷入一张国宝唐卡的失窃案，与援藏公安、犯罪集团以及各路人马上展开一场事关财富、人生、爱情、信仰的追逐。虽然故事发生在西藏，但该片并不像以往的西藏题材作品一样着重表现民族文化的冲突和融合，也不会渲染高原极地的艰险和神秘，而是以喜剧片的手法，打造一个充满异域风情和文明韵味的西藏，并通过一群极具现代感的角色，给观众呈现出一个既惊险又浪漫的喜剧故事。

1941年12月太平洋战争爆发，北平售品百货所经理赵运达知晓其好友美国军医弗利所乘军列被日军扣留，他断定国宝“北京人头盖骨”已落入日本人手中。他在追踪国宝线索中结交位于北京良乡地区的了胡大山等人。此时土匪胡大山在不遗余力追杀携部分宝物叛逃到日本鬼子处的手下弟兄，而教书先生郑岩在追寻叛徒，夺回地下党遗失的情报。赵运达将胡大山和郑岩、张仁三人的未竟之事与自己追踪国宝的大事，利用智慧与计谋将其“捆绑”在一起，开始了一场执着的追踪，演绎了一曲壮烈悲歌。

小芳，一个18岁的农村姑娘，平生第一次出远门瞧他从未谋面的父亲。黑夜、陌生的城市，她独自一人行走在街头。突然，一辆面包车在她身边停下，车上伸出一双罪恶的手，一把将她拉了进去，眼前是三双野兽般的眼睛。厄运，即将降临……

幼时的方晓楠和程天因为一次意外事件从而人生改写。方晓楠变得处处倒霉懦弱自卑，而程天则信心爆棚事事顺利。成年后，即将大学毕业的两人意外相遇，成为同一家广告公司的实习生，命运又开始捉弄起这两人。机缘巧合下，公司要求方晓楠和程天共同负责一个艰巨的任务，任务对象竟然是方晓楠之父方磊。方磊得知女儿瞒着自己偷偷实习，十分生气，勒令她辞职准备出国留学。患得患失缺乏勇气的方晓楠不敢违抗父亲，选择离开。但在程天的劝说和帮助下，晓楠知道了破除霉运的方法就是找到勇气和信心。最终，方晓楠勇敢地向父亲证明了自己，也收获了跟程天的甜蜜爱情。