曾被布鲁斯第一部吉姆凯瑞饰好一顿整蛊的新闻主播伊万巴克斯特斯蒂夫卡莱尔饰如今是好运滚滚而来——刚刚在台里风光之后，又被选举成为了代表本州的一名新国会议员。为了便于工作，于是，伊万巴克斯特举家搬到了美国的政治中心华盛顿。可好日子没过多久，那个爱偷懒儿的黑人上帝摩根弗里曼饰在教育好曾经胡闹不已的布鲁斯之后又找上了伊万的门。 这一次，黑人上帝又想“开小差儿”。而新一届“代理天神”的重任则落在了这位新晋议员的肩上。黑人上帝此次留下的任务显然比曾经布鲁斯“挥霍天神的魔力”要严重得多。上帝告诉倒霉的伊万，圣经中记载的大洪水即将再次到来，包括人类在内的所有物种都将面临再次灭顶的考验。于是，“新上帝”伊万的任务就是，要在大洪水到来之前，赶紧修建一艘同样只有在圣经中才能读到的“诺亚方舟”，并将所有动物包括人类，之中都选取一雄一雌带上方舟。显然，一直都中规中矩地过日子的伊万此有些不屑一顾。他甚至怀疑这个满口天书的黑老头是个从疯人院跑出来的疯子……

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因故在伦敦盘桓期间，杰克·斯派罗船长（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）被英国国王的士兵抓住。原来传说中的“不老泉”重现世间，为了赶在西班牙之前得手。英国国王乔治二世（Richard Griffiths 饰）希望杰克和巴波萨船长（杰弗里·拉什 Geoffrey Rush 饰）联手出海寻找。倔强傲慢的杰克断然拒绝，阴差阳错进入了假杰克船长的巢穴，更由此邂逅了旧老情人安吉莉卡（佩妮洛普·克鲁兹 Penélope Cruz 饰）。各种因素促使迫使他加入了安吉莉卡的船队，更和她的父亲——臭名昭著海盗“黑胡子”（伊恩·麦柯肖恩 Ian McShane 饰）搅在了一起。新的冒险就在这纷乱中展开，无数的危险和诱惑等在大海的另一边……

面临中年危机的Perry（Billie Joe Armstrong饰）身为一位丈夫和父亲，迎来了自己的四十岁生日。他决定在Drake酒店的总统套房里举办一个奢侈的聚会来重温自己年轻时的朋克摇滚时光。在那里他遇到了美丽的前女友和曾经的乐队队员，好戏正在悄然上演。

杰克（阿萨·巴特菲尔德 Asa Butterfield 饰）的爷爷自杰克还小的时候，就会常说床边故事给他听，故事中有许多拥有特殊能力的小孩。爷爷神秘死亡后，留下了关于这个属于另一个时空世界种种谜团的线索，杰克循着这些线索，进入了这个神秘的世界，发现这群奇怪的孩子真实存在，他们住在这里是为了躲避可怕的变异怪兽。随着杰克的到来，危险也同时抵达，杰克需要与这群孩子一起，抵御黑暗力量。