不论个头大小，生命就是生命。一只名叫霍顿、非常有想象力的大象，在一个极为偶然的情况下，听到了一粒在空气中漂浮的灰尘上传来了微弱的求救声，他怀疑就和奥秘的宇宙是一个道理，这粒灰尘上也存在着生命体。不过那个时候的霍顿还没有意识到，灰尘上果然躲藏着一个名叫“无名镇”的城市，里面居住的都是一些微小的“无名氏”们，他们听从着“市长”的领导……虽然居住在霍顿身边的邻居都在嘲笑他，把他当成了精神病，认为他已经失去了理智，霍顿还是决定解救这些像斑点一样大小的生命。 霍顿面对的首要问题，就是给“无名镇”中的居民们重新找到一个适合居住的地方。本着他一直信守的格言--大象的忠诚度永远是百分之百的，以及正直、真诚的决心，除非达到目的，否则霍顿是永远都不会放弃的。

在非洲游历了一圈之后，纽约中央公园的四位明星们继续着回到纽约，回到中央公园的旅程。不过，只要旅途中有猩猩和那群企鹅的“帮忙”，旅程就没有想象中的那么顺利。在蒙特卡洛的一家赌场里，由于大家的耍宝，大闹赌场，进而招致了心狠手辣的动物管理局上尉杜波依斯（弗兰西斯·麦克多蒙德 Frances McDormand 配音）的围追堵截。为了逃过追捕，大家逃进了一个在欧洲进行巡回演出的马戏团。在马戏团里，大家延续着“马达加斯加”式的幽默，笑料百出。虽然，欧洲这一路上的旅行并不顺利，不断受到杜波依斯上尉的追捕威胁，不过大家一直怀揣着回到纽约，回到纽约中央公园的梦想。在马戏团，还帮助了东北虎维塔利（布莱恩·科兰斯顿 Bryan Cranston 配音）、美洲虎吉亚（杰西卡·查斯坦 Jessica Chastain 配音）以及海狮斯蒂芬诺（马丁·肖特 Martin Short 配音）重拾对马戏表演的信心。

1943年9月，一支英国突击队与一名美国军官组成一个秘密小组，深入敌后波兰执行任务。他们与抵抗军一起穿越严酷的荒野，意图从德国人手中解救波兰科学家法比安博士。

很多年前,在很远的岛上，生活着一只太阳鸭，他保护着他们的土地，确保每一寸土地都能照到阳光。滋润万物生长，不受到邪恶力量的威胁。直到某天，争夺地盘的绿头鸭和企图利用太阳鸭神奇能力，保持自己年轻美丽的女巫婥特到访，小岛的平静就此打破。紧急时刻,为了保护光明和太阳，太阳鸭家族和绿头鸭战队携手作战，破坏了女巫婥特的阴谋。

吸血鬼和巫婆的子女组成了打破传说的混血家庭，在这个混血家庭里发生的一连串充满爱和感动的故事。