曾是欧洲走私贩毒集团主犯的王龙出狱了。国际刑警组织的谷队长准备让他加入组织并重返贩毒集团卧底。同时，黑帮头目马可也想拖王龙入伙。王龙毅然加入国际刑警组织，接受委派。得到马可的信任后，王龙来到香港，受贩毒头目罗江委派与陈威一起到中国开辟毒品通道“黑色走廊”。陈威和制毒头目李少校达成巨额交易，正当陈威等人在“黑色走廊”经过时，中国武警在王龙的配合下将其全歼。而王龙却在寻找逃窜的李少校时壮烈牺牲了。

19世纪中叶，帝国主义轰开了古老中国的大门，一纸《南京条约》签订，上海正式开埠，从此各种各样的传奇与悲喜人生在这片土地上交替上演。将近一百年后，世界局势动荡不安，各方势力汇集于魔都，继续谱写着属于这座城市的传奇。镜头前，陈丹青、杨小佛（杨杏佛之子）、杜美如（杜月笙之女）、张心漪（曾国藩之曾外孙女）、韦然（上官云珠之子）、费明仪（费穆之女）、韦伟、侯孝贤、韩寒等18位与新旧上海有着千丝万缕联系的受访者，讲述了关于城市以及人生的点点滴滴。 上海、香港、台湾，半个多世纪的骨血漂泊，牵扯了多少难以忘怀的记忆。剪不断，理还乱，纷纷扰扰，纠缠绵延……

一对姐妹花。姐姐罗斯有点肥胖，朴实不晓打扮，律师的职业让她生性严谨保守，难以俘获男人的心，买回来的高跟鞋只敢收藏在家——正因为这样，她沉浸在爱情小说里。她的妹妹麦琪则相反，虽然同穿一个码数的高跟鞋，麦琪却光艳照人得多，男人从来逃不过她的手掌。这天被后母赶出家门的麦琪投靠到姐姐门下，姐姐虽知麦琪任性，却也收留。不料麦琪竟然和自己的男友搭上。姐妹裂痕更深，二人形同陌路。麦琪流离失所，来到佛罗里达的祖母家。她和祖母素未谋面，却在那里得到了很多珍贵的提示，姐妹本是同根生……

艾利奥特是个呆头呆脑的电脑公司技术顾问，爱上公司一位漂亮的女同事爱莉森，却苦于没机会表达自己的爱意。一晚，艾利奥特和同事们在PUB闲聊，无意撞见爱莉森，在同事及酒精的起哄下，艾利奥特终于鼓起勇气向她求爱，可是下场却是被拒绝和取笑。 举足无措的艾利奥特在PUB中遇见了另一位外表艳丽的红衣女子，这名女子对艾利奥特说：“我是魔鬼，只要给我你那不值钱的灵魂，我就给你七个愿望！”在魔鬼的诱惑下，艾利奥特许下自己的愿望：“希望自己成为娶爱莉森为妻的富翁。” 艾利奥特的愿望真的实现了！他成了满口西班牙语的南美洲大富翁，而且爱莉森就睡在他的旁边！当艾利奥特高兴万分的时候，才猛然发现自己竟是个被人追杀的大毒枭！紧接着就是一堆爆破、动作场面，非常滑稽。毫无疑问，这个梦想破灭了！ 艾利奥特在之后的愿望中，先后变成摇滚歌星、NBA篮球明星……他发现魔鬼虽都能达成他所许的愿望，但也都让他有某方面的“残缺”，使他欲哭无泪。就好象虽然成为抱得美人归的大富翁，但大毒枭的遭遇是很难堪的；而成为“Stone Cold Dead”摇滚乐队的主唱，也只带给他15分钟的名声，由于大量吸毒和酗酒，很快就被另一同行取代了位置。 他最后要怎么许愿才能让魔鬼无法进行恶作剧呢？

《宿醉2》的故事依然以一场婚礼开始，为庆祝Stu（艾德·赫尔姆斯）与杰米·钟结婚，一帮兄弟们集体移师泰国曼谷，然后在这座人生地不熟亚洲大都市，艾德·赫尔姆斯饰演的Stu惹了麻烦：这位老兄在一次，或者叫又一次喝得酩酊大醉之后搞上了一个泰国mm，结果却发现这是一个人妖！于是第二天，这帮兄弟再次必须拼凑线索，弄清这个宿醉之夜都发生了什么！