罗斯和艾米丽还是完婚了，但由于不能容忍生活里还有瑞秋，最终两人离婚了。罗斯搬出公寓，找到了跟大家很近的新住处，但因为得罪上司而丢掉了博物馆的工作。菲比生下一个男孩两个女孩，希望留下一个孩子，但无奈弟弟不同意。一夜情后，钱德勒和莫妮卡决定秘密维持关系。直至被大家知道，两人的恋情才公之于众。众人去拉斯维加斯看望乔伊，在飞机上罗斯和瑞秋再次重逢。钱德勒和莫妮卡决定在拉斯维加斯的小教堂结婚，刚到就遇到了酩酊大醉糊涂结了婚的罗斯和瑞秋……

苏菲与奥列格结婚后感情持续升温，二人为要一个孩子而积极准备着。麦克斯与卡洛琳的小蛋糕店生意依然不温不火，并且面临着被拆迁等一系列危机，两姐妹齐心协力面对迎面而来的一连串麻烦。

电视剧以一位年轻的患有学者综合症的外科医生为中心，讲述他被招募到一家著名医院的外科病房后所发生的一系列故事。一个没有能力与人相处的人真的能拯救他们的生命吗？肖恩·墨菲住在一个小镇，从小就患有自闭症，父亲经常打骂虐待他，在学校他也受到校园恶霸的欺负。肖恩有个弟弟名叫迪兰，他承担起了保护弟弟的责任，但很不幸迪兰在一次意外事故中死去了，从此肖恩就失去了他唯一可以交流的朋友，从此肖恩打定主意要做一名救死扶伤的医生。命运关上一扇门，但也给肖恩打开了一扇窗，他拥有照片般的记忆力，可以做到过目不忘，任何一点细微变动也逃不过他的眼睛。这在他当医生给别人做手术时提供了很大的帮助，也因此，看着他长大的格拉斯曼院长力排众议，让肖恩来自己主管的大城市医院做一名外科手术医生。肖恩的到来在这家声名显赫的医院里引发了争议，一些医生认为他连基本的与人打交道都不会，又怎能为病人看病呢。但也有医生，比如他的女同事克莱尔对他产生了惺惺相惜之感，在工作中经常帮助他。

麦克斯和卡洛琳突发奇想，在餐厅的杂物房开了个窗口，作为她们卖小蛋糕的店面。为了提高烘培水平，麦克斯报名了烘焙学校的课程，而卡洛琳则在烘焙学校里工作。在这期间，麦克斯与住在“垃圾桶”里的迪克点燃了爱火；而卡洛琳也爱上了帅气的法国主厨尼古拉斯。然而尼古拉斯被发现是有妇之夫，最终被迫结束与卡洛琳的恋情，关闭了烘焙学校，并回到法国陪伴妻子。而迪克的家庭其实十分富裕，麦克斯因接受不了巨大的落差与被欺骗的事实而决定分手。

一家叫中央珀克的咖啡屋旁的顶楼寓所里，住着莫妮卡、乔依和钱德。罗斯是莫妮卡的哥哥兼钱德的大学同学，刚刚离异。菲比以前曾在这所寓所里住过，所以现在仍是寓所里的常客。一天，莫妮卡中学及大学时的死党瑞秋逃婚投奔莫妮卡并住入他们的寓所，由此，这由三男三女组成的六人组合开始了他们已长达十年友情生涯。