《你好，昨天》围绕五个家庭展开，以90年代的小吉街为背景，讲述两代人在平凡琐碎的生活中相互扶持、共同成长，最终收获亲情、友情、爱情的暖心故事。故事的主人公是一群生活在小吉街上的少男少女，在那个还没有被淘宝、微博、朋友圈支配的年代，他们有健力宝、大富翁、魂斗罗，有一群坦诚相待的小伙伴，嬉笑打闹奔跑追逐，有福同享有难同当，一起经历着短暂又美好的青春时光，然后各自悄悄长大。

该剧主要讲述解放初期，中国共产党从发起上海战役到接管上海后一年的时间里，实事求是、不惧风险、勇于斗争、善于斗争，正确处理阶级矛盾，通过制定正确的方针政策，付出巨大的努力和牺牲，整饬金融、稳定物价，带领广大劳动人民恢复生产贸易，进行城市建设，在军事、政治、经济、城管、民生等多方面开展“立国之战”并最终取得胜利的奋斗历程，展示了以毛泽东为核心的党的第一代中央领导集体的战略胆识、政治智慧、卓越的执政能力和领导水平。

学校响应上级号召全面发展德智体美成立合唱团，各班挑选擅长文体学生进入特长班。美其名曰组建合唱团，实则竞相把差生剔除原来班级。各位性格迥异、良莠不齐的学生进入三年七班。岂料，遇到背景神秘，阴险狡猾、毒舌抠门的班主任老莫，从此开始了艰苦卓绝、打碎牙往肚里吞的高三生活！在老莫的引导下，学生们重拾自我努力向上。

为父报仇而入宫的李西风，被意外选中成为和亲公主送往突厥，打探军情。李西风本想利用可汗吉烈的势力替父报仇，却得知吉烈之所以求亲是因为大哥在大唐做了质子，娶她只是为了牵掣大唐皇帝。而吉烈百般讨好的背后，也是为了利用她的公主身份刺探情报，却得知李西风是假公主。各怀仇恨的两个人从隐瞒到相爱，一路走来，最终找到了想要的幸福。

清末的北京喧闹、纷乱，在科班中长大的怀玉和好友志高恣意地成长着。孤儿怀玉爱戏如命，成角儿，是他幼小心灵中坚定的信念。但抚养他长大的班主李盛天始终遵照怀玉母亲的遗愿，拒绝他学戏，不让他成为和父亲一样的名角。志高生来贫贱。做暗娼的母亲红莲将他抚养长大，唯一的梦想就是让他学戏成角儿——据说，红莲在做妓女时，与一位名角儿相好，生下了志高，母亲是想让志高延续她对那位名角儿的想念。在热闹的天桥，他们结识了进京卖艺的姑娘丹丹，三个孩子学着戏里的样子，结拜成兄妹。在雍和宫的后院，3个伙伴来到一个神秘、能预测未来的老太监家求签算命。但是写着“生不如死”、“死不如生”“先死后生”的三支命签却被老太监的黑猫打落，那命签如同3人头上的咒语和谜团，笼罩了他们一生。