该剧讲述的是二十世纪三十年代的上海，三名集美貌、智慧、胆略于一身的年轻女子组建成了女子侦探所，与罪恶展开殊死搏斗的故事。

获得射击冠军的神枪手唐余锦本是一名留德归来的全科医生，他在上海开设诊所，一边治病救人，一边暗中寻找当年刺杀自己父亲的凶手，恪守着不用枪伤人的准则。淞沪大战前夕，上海各界团结起来奋勇抗日。唐余锦原本置身事外，但是在他经历了与未婚妻以及家人相继死于日特枪下的痛楚之后，毅然投奔新四军，加入到对日本侵略者的剿灭中去，组织并参与了一场场惊心动魄的抗日斗争。在抗日烽火的洗礼中，唐余锦完成了一个普通百姓成长为抗日战士的光辉的历程，成为苏北战场上的抗日英雄。

牙医周东风，离异多年，经营着一家口腔诊所，并独自抚养女儿黛黛。黛黛体谅父亲艰辛，不想让父亲孤身一人，希望撮合杂志社女编辑苏简和父亲组成家庭。这时，周东风的前妻、黛黛的亲妈程春红从海外归国创业，使周东风和苏简的生活掀起波澜。同时，苏简的前男友黄凯迪虽然对苏简旧情难舍，却不得不面对家庭的安排与艾莉小姐交往。女艺人文雅偶遇周东风后，也一见倾心，奋力追求。世事难料，在一次突发事故中程春红舍身挽救了女儿黛黛

1867年，山东章丘的一间茶馆里。一个英姿飒爽的青年，巧妙地帮助三兄弟，整分了祖传的一箱元宝。三兄弟千恩万谢，临别时，青年告诉大家：敝姓孟，名继笙，草字洛川。孟洛川之母高夫人，向以孟子的母亲为榜样，眼下，面对着连续气走了三位先生的儿子，她忧心忡忡。北京传来消息，绸布店因为得罪了恭王府的澄贝勒，而惨遭封门。孟洛川临危受命，代表三伯出任瑞蚨祥临时商务主政，前往北京。年少轻狂的他，非但没有为店铺揭封，反而相继受到了岳父的驱逐和澄贝勒的羞辱，北京瑞蚨祥掌柜含恨而死。山东爆发棉灾，一省的布号岌岌可危。孟洛川在河北争取货源时，由于济南分号掌柜艾中庆的错误，货源被另一孟家商号谦祥益抢去。由此开始引发孟洛川与艾中庆的矛盾。恰在此时，孟洛川发现了由洋纱和土纱混织而成的洋经土纬布。孟洛川看到了挽救布行的希望。然而此事却再一次引发了孟洛川与艾中庆的冲突。孟洛川决定自行其道。正在为资金发愁时，孟觐侯介绍孟洛川与天津江湖人物龙爷做生意，资金问题迎刃而解。这时，孟洛川遇到了青楼女子钟六姐儿，两人一见倾心。在龙爷等人的帮助下，六姐儿离开青楼，与孟洛川走到了一起。乱军起义，朝廷命山东巡抚丁宝祯为战事收尾。在丁宝祯苦于没有筑防费用时，孟洛川出资助饷，并换取了三十年的茶叶专卖权。为了筹集筑防饷银，也为了盘活资产，孟洛川开办钱庄，并实施了一项重大举措，发行债券。在得知孟洛川与艾中庆的矛盾后，孟觐侯与龙爷背着孟洛川，设计陷害艾中庆，导致艾中庆含冤自尽。其子艾隆标入店。得孟洛川资助，丁宝祯顺利向朝廷复命。为了答谢孟洛川，丁宝祯帮助孟洛川与未婚岳父消除前嫌，孟洛川与王雪莹完婚。 　　十几年后，日本洋行突然出现在济南，以倾销等不正当手段，意在夺取山东一省的棉业资源，艾隆标任日本洋行经理。孟洛川发起成立布行公会，团结一心对抗日本洋行。由于官员的腐败，即便瑞蚨祥资助各商号实施一系列举措用以抗衡，仍无法挫败日本洋行。再加上艾隆标的暗算，以及一些本地商号的背叛，日本洋行依旧处于上风。情急之下，沙闻英隐瞒孟洛川，私下借助英法两国的势力，终止了日本洋行的倾销行为。关键时刻，孟洛川作出让步，答应了谦祥益的苛刻要求，争取到了关键的力量，一举粉碎了日本人及艾隆标的阴谋。被仇恨冲昏头脑的艾隆标当了土匪，绑架了高夫人。逼迫孟洛川毁掉瑞蚨祥祖上传下来的牌匾。千钧一发之时，孟觐侯牺牲自己的性命，救了孟洛川与高夫人。艾隆标疯了。老年孟洛川领着孙子孙女站在群山之巅，说出了一生对于大商的感悟：“大商无算”。

    阿森和小岚相恋8年，而他们用以维系感情的方法只得两个字——分手。每当小岚以分手作要胁时，阿森都会变成一条死狗去求和，令小岚更加得寸进尺。当他们经历了99次分手后，二人终于认定了彼此，因而许下不能再轻易分手的承诺，更决意要一起为未来打拼，自己当老板，合力经营咖啡店。　　 一众猪朋狗友如茶餐厅太子女瑞哥、阿森的小学同学飞云及咖啡店员4大Boy 等人不但见证着咖啡店的成长，同时亦目击营运咖啡店对阿森和小岚这对小情侣所造成的冲击。尤其是当本来平平无奇的咖啡店因着阿森天马行空的鬼主意——《分手迷你仓》，一个可以让所有爱情暴露狂来寄存自己的分手遗物，好让全世界来偷窥的地方——而大受欢迎后，阿森变得不再只以玩乐为先，开始变得成熟，对未来也更有想法。　　 咖啡店的成功令阿森跟小岚之间的距离愈拉愈远，这时候咖啡店的熟客莱莱跟阿森的关系又变得暧昧不清，这一切彷佛都在引爆他们的第100次分手…