在亚马逊河流域的热带雨林中有一个神秘的部落舒尔族，据传说，舒尔族对食人蟒蛇顶礼膜拜，视为神明。此蛇生性凶残，力量惊人，靠生物发出的热量追踪捕食。遇到它全无逃生的机会。人类学家史蒂文凯（埃瑞克斯图尔茨饰）对传说中的舒尔族十分感兴趣，因为发现这个部落不仅可以做科学研究，而且极具新闻价值。史蒂文和纪录片导演泰莉劳瑞（杰妮佛洛佩斯饰）组织了一支摄制组，准备拍摄一部关于这个神秘部落的纪录片。摄制组一行七人从巴西亚马逊河源头出发，带着全套摄影器材，乘船进入了这片神秘的热带雨林。 沿途，他们偶然发现了一条搁浅的小船，随即救起了船主保罗沙万（琼沃纳饰）。保罗告诉众人，他在热带雨林中生活多年，以捕蛇为主，并声称亲眼见过舒尔族人。大家半信半疑，但看得出保罗对此地十分熟悉，摄制组还是听从了他的向导。自从保罗上船之后，怪事不断发生……史蒂文博士中了黄蜂毒，昏迷不醒，要立即送往医院抢救。救人心切，大家不得不听从保罗的建议，改航道找医院。但万万没有想到这一切都是保罗策划的他的目的就是利用摄制组捕捉那条蟒蛇他将摄制组的船引向蛇穴，以摄制组的成员作为诱饵。为了生存手无寸铁的摄制组与保罗展开了搏斗此外那条来无影去无踪的食人蟒蛇也在虎视耽耽的盯着他们。
