本剧讲述的是嘉靖与海瑞的故事。嘉靖三十九年，贪墨横行、民不聊生。奸臣严嵩（倪大宏 饰）党羽密布、权倾朝野，清官海瑞（黄志忠 饰）不惧强权，敢于向腐朽封建的皇权发起挑战。皇帝朱厚熜（陈宝国 饰）练道修玄二十载，始终把控着大明朝的军政、经济大权。当时的中国经济发达，市井文化也算繁荣，但社会各阶层矛盾突出，国家大面积实施的土地兼并使千百万农民一夜之间失去了赖以生存的土地。严嵩的专权引起了地方各级官员的不满，“倒严”之声喧嚣甚上，从上至下、从里到外，从朝廷到地方官府，到处充斥着尔虞我诈、勾心斗角的血雨腥风。忠臣良将与乱臣贼子纷纷登上了当时的历史舞台......

第一季中，濒临倒闭的酒楼老板娘马丽奥与婚恋网站的老板高天一拍即合准备将酒楼转型为以相亲为主的“饮食男女”特色主题餐厅，成为婚恋网站线下相亲、约会的指定活动场所，当然酒楼还要继续改进特色菜，吸引爱好美食的食客。这时，老板娘那身上满是小毛病的前夫马洋突然要求回来并复婚，老板娘一时心软答应他留下，但复婚万万不行。经双方秘密协议，马洋不得暴露与老板娘的关系，不得干涉酒楼经营，只能以厨师身份暂时收留，但其间马丽奥与高天情投意合，马洋也同时想着各式各样的办法挽回马丽奥的心。

世杰（周杰伦 饰）因为在外惹事而被功夫学校开除，他是一个弃婴，从来不曾离开过学校在外闯荡。虽然学校有着不学无术的校长、古怪的四大师叔，仍然是世杰的庇护所。在外流浪的第一晚，就因为把汽水罐扔进垃圾桶的本领被立叔（曾志伟 饰）看中——立叔生活潦倒，然而鬼点子多多，他帮世杰设计了一个“打篮球寻亲”的计划，利用志杰的特长在赚钱之余也名声远扬。然而篮球队是需要队长丁伟（陈柏霖 饰）许可才能进入，丁伟妹妹莉莉正是志杰暗恋的女孩，莉莉暗恋的却是中锋萧岚。世杰的天才让他轻松地进入篮球队，也让球队轻松地打进了大学篮球赛的冠军争夺赛。即将跟老对手李天——以前的战友、如今的敌手——交锋，世杰才明白丁伟的颓废不仅由于李天抢走了自己的女朋友，还在篮球场上让自己一败涂地。这不仅是一场篮球战，还是一场心理战。

品牌设计师春天（毛舜筠 饰）和女儿任秋水（吴千语 饰）在舅父Hugo（黄百鸣 饰）的内裤品牌企业内工作。一天，Hugo收到旧情人缪品（海清 饰）的礼物，欲旧情复燃，但缪品要求Hugo设计一款以“男人如衣服”为主题的服饰。Hugo请来手段高明的Jojo（熊黛林 饰）来负责，遭到春天母女的强烈反对，二人找来万人迷Owen（林峰 饰）和阿费（郑中基 饰）搅乱原定计划，让局势峰回路转，笑料百出，一场女权之战就此展开……

中国西南、与世隔绝、群山环抱中有个寨子，是个人皆长寿、规矩自成之地，清时皇帝赐名“长寿镇”。某日突爆传染病，地方官派医生（任达华 饰）前往诊治，他在镇子外发现奄奄一息的牛结实（黄渤 饰）。进寨后，往日温厚的村民一反常态，不仅对牛结实拒施援手、避若瘟疫，更迁怒于医生多管闲事，老镇长（马精武 饰）亲自带着长寿镇医生（苏有朋 饰）和接生婆（梁静 饰）、油漆匠，老族长等人千万百计的阻挠医生对牛结实的救援，牛结实最终没能被救活，医生也找不到此人暴毙的原因。镇民们对医生的不欢迎不合作态度，令医生很沮丧，正当他准备离开的时候，无意中发现了一个被全镇民众一起隐藏在山崖上的一个秘密，带着重重疑惑医生决定暗中走访长寿镇，直到他偶遇一个男孩，长寿镇迷案的真相才一步步揭开…… 该片改编自陈铁军的中篇小说《设计死亡》。