洛杉矶的两个白人警察杀害了一名黑人青年，而他们的行为被一个执法记录仪拍到，为了掩盖事实视频必须要被销毁……

通过高科技进行了基因增强的无政府主义者布里克斯顿控制了不为人知的生化武器，并且还打败了一位特工——她恰好是肖的妹妹，为了扳倒这个世界上唯一可能比他们更厉害的敌人，这霍布斯和肖不得不联手……

本片根据美国畅销作家丹•布朗的同名小说改编。欧洲核子中心的科学家维多利亚•维特勒（阿耶莱特•祖瑞尔 Ayelet Zurer 饰）与父亲在高速粒子对撞机实验中收集到了反物质，却发现父亲遇害，尸体胸口被烙“光照派”符号，高爆炸性的反物质被偷走，出现在正待选新教皇的罗马梵蒂冈，威胁天主教廷及整个罗马的安危。于此同时，四位主要教皇候选人的红衣主教神秘失踪。在教皇内侍（伊万•麦克格雷格 Ewan McGregor 饰）的授意下，哈佛大学的符号学专家罗伯特•兰登教授和维多利亚都被请到梵蒂冈协助罗马警察开展搜寻行动。兰登说服罗马总探员奥利维迪（皮耶法兰西斯柯•法维诺Pierfrancesco Favino 饰）依照“土、气、火、水”的提示在罗马的名胜教堂间与“光照派”展开了时间战……

人类青年乔纳森（安迪·萨姆伯格 Andy Samberg 配音）与吸血鬼梅菲丝（赛琳娜·戈麦斯 Selena Gomez 配音）婚后生下了混血儿子丹尼斯。精灵旅社也放宽了入住规则，面向人类游客开放，生意更加兴隆。吸血鬼公爵德古拉（亚当·桑德勒 Adam Sandler 配音）用尽浑身解数，只为激发孙子丹尼斯的吸血鬼潜能。德古拉的老爸弗拉德（梅尔·布鲁克斯 Mel Brooks 配音）突然造访，古板的弗拉德无法接受孙女与人类相爱，一怒之下决定毁掉旅社，精灵旅社顿时人仰马翻。就在这时，丹尼斯的身体却发生了奇妙的变化……

影片讲述霍金卢伽雷氏症病情发作前的生活，主要关注点在霍金和他妻子之间的故事。由埃迪·雷德梅恩饰演霍金，而菲丽希缇·琼斯饰演他的首任夫人——简。