1910年，东北地区鼠疫大流行。几个月内，毙命数万，且有蔓延之势。重灾区哈尔滨市傅家甸（现道外区）每天死人逾百。如果任由其发展下去，哈尔滨将毁灭，东北将遭受灭顶之灾。疫情“如水泻地，似火燎原”。首位华裔剑桥大学医学博士伍连德临危受命，出任大清总医官，赶赴哈尔滨全面主持东北三省的防疫工作。经过调查研究、尸体解剖确定疫病的原因，并通过一系列的努力成功阻止疫情的扩散，在人类历史上第一次战胜了鼠疫病魔。同时，彻底粉碎了日俄两大列强欲借瘟疫侵占东北领土的图谋。“鼠疫相当于中世纪欧洲的‘黑死病’，如果没有科学的防疫措施，任由疫情发展，中国将变成第二个中世纪的欧洲。”该剧导演邓迎海介绍，东北大鼠疫不仅造成了当时人民的大量死亡，而且还带来了生存压力及经济生活的全面恐慌。导演邓迎海说，这部灾难历史剧，呈现了102年前哈尔滨经历的这场巨大的灾难，是伍连德先生，冒着生命危险，来到了哈尔滨，用三个月的时间，打败了鼠疫，挽救了这座城市，挽救了这座城市的人民，我们应该记住他，他是我们心目中的英雄。

该剧讲述了三组家庭经历了丁克造人、中年危机、婆媳矛盾、婚外恋情、离婚复婚、养儿育女等一系列悲喜交加、啼笑皆非的婚姻生活难题后，三对有情人集体重归于好的故事。

女孩向美兰是“山窝窝飞出的金凤凰”，有着一份令人艳羡的爱情和前程。为毕业设计，她和富二代男友回到山乡，目睹美丽乡村的日渐凋敝，选择留下来将古民居改造成“乡村民宿”。创业路上，她遭遇封建迷信的干扰，传统势力的阻碍，村民的误解和爱情的波折，历经磨难，将乡村文明与都市文明相融合，令古老的山村重焕生机。

因伤被迫终止自己舞蹈生涯的王熙雯回到家乡创办舞蹈学校，将希望寄托在孩子们身上，但发掘和培育有天分的舞蹈苗子可真不是一件容易的事。种种艰辛过后，她终于培养出了浩宇和妙妙。唐骏发现雨涵和浩宇是好苗子，他的艺术团确实更适合孩子的发展。王熙雯最终决定送走了浩宇和妙妙，失落的回来。楼道里贴满了王熙雯的画像，一直延伸着进入她的教室。她似乎看见了，雨涵和浩宇也站在孩子中间，快乐地舞蹈。

水晶镇上，魔术界有一个宝物名为圣水晶遭人偷盗，却没有成功。正在这时少年禹威随着母亲回到故乡水晶镇拜访爷爷奶奶，却不想出了车祸，禹威眼睁睁看着母亲被人拉走，却不能阻止就晕了过去。再次醒来的禹威竟然发现自己已经躺在了医院，而救自己的人是一个叫程茉莉的女生。救母心切的禹威拉着程茉莉再次回到车祸现场，却发现母亲车和车祸仿佛人间蒸发了一样，一点痕迹都没留下，就像是从来没有发生过车祸一样。禹威决定去求助未曾谋面的奶奶，于是带着程茉莉去水晶镇寻找奶奶涂芳，到了禹家程茉莉和禹威才发现禹家的房子无处不透诡异，房子里的家具一直在来回走动，两人害怕不已。两人终寻得涂芳，却发现涂芳已经变成了一个孩童心性的老人。