《惊声尖笑2》的剧情，是由第一集苟活的两男两女原班人马切入发展，描述他们重返校园后，在狂人教授居心叵测的秘密安排下，呼朋引伴号召一挂不怕死同学，趁著周末前往郊区鬼屋研习催眠术，这大宅院想当然尔不乾不净，夜黑风高一场人鬼斗法于焉展开……

在华盛顿特区以西20哩的小镇上，农夫汤姆（查理•辛 Charlie Sheen 饰）的田中出现了怪圈，当地记者辛迪（安娜•法瑞丝 Anna Faris 饰）对这条新闻颇为留意，不顾上层反对着力调查，汤姆的弟弟乔治（西蒙•雷克斯 Simon Rex 饰）痴迷嘻哈音乐无心农业令汤姆颇为头疼。在怪圈出现后，小镇上的孩子们出现了诸多怪异表现。辛迪的朋友布兰达在看了一部录像带后离奇死亡，而辛迪本人也接到了宣布七天后她将死亡的神秘电话，无助的辛迪向乔治求助，得以拜见了黑人先知，才发现一系列怪事的根源与一座灯塔有关。同时，辛迪通过电视向身处危机之中的人们发出外星人可能来袭的警告，连美国总统（莱斯利•尼尔森 Leslie Nielsen 饰）也开始正视此事……

东西双方处于针锋相对的奇妙情势。KGB内部有些人为了自己的私利，搞出了一系列的阴谋，首先是科斯柯夫假向西方"投诚"，并道出KGB准备进行一项名为"特务飞龙"的计划，目的是消灭00组的特工，007怀疑其动机，伪装刺杀，并查出科斯柯夫与军火贩子一起用购买军火的货款走私毒品，007得到反政府武装的支持，终于炸毁了毒品，科斯柯夫的计划彻底破产。

一个持械抢劫犯从监狱越狱了，他想找到他从前同监的狱友，因为他遭到了狱友的陷害，替他背负了连环杀手的罪名。有一名叫克莱尔的女警察开始追踪越狱者，但是该女警本身就是头号公敌。当他们追逐别人的时候，也有人跟在他们背后，究竟谁是猎物，谁又是猎人？

雷奥曾经是一名出尽风头的拳击手，退役后来到加勒比海边的小城卡塔赫纳定居。然而告别了辉煌的职业生涯，他突然对生活茫然无措，只终日混迹酒吧颓废度日。直到有一天，他迫于生计应聘了一个护工工作，负责照看一个因车祸导致全身瘫痪的女人莫伊尔。曾经干练好胜的女强人莫伊尔，自从车祸无情地夺走她的行动能力后，似乎也夺走了她全部的生机，虽家赀巨万，她却再也无法感受到昨日春光，温柔海浪。仿佛被生活掏空的莫伊尔只能天天躺着消磨余下岁月，并对雷奥的照顾吹毛求疵。然而，两个灵魂在摩擦的同时似乎也在磨合，渐渐地，雷奥不仅没被莫伊尔的挑剔吓跑，反而重新找回了生活的魅力，而一天清晨，莫伊尔竟也从雷奥的鼾声中又一次触碰到了生命的意义。