该剧根据寐语者的小说《帝王业》改编，讲述了王儇与萧綦因为一场权利的交易，先婚后爱共定天下的故事。皇权腐朽，贵族奢靡，不顾百姓生死。郡主王儇，与初恋三皇子子澹青梅竹马，因预言“得之得天下”，被卷入朝堂争斗，成为父亲棋子，嫁给出身寒门的豫章王萧綦。大婚之夜，萧綦被迫离开京城，王儇蒙羞，心灰意冷。贺兰王子绑走王儇向萧綦寻仇，夫妻二人因祸得福相爱相知。王儇被萧綦守护天下子民盛世太平的心愿感动。二人因王、谢两族争权、太后陷害致夫妻流落分离。两人历经万苦重聚，灭叛军，平边境贺兰族之乱。在叛将谋反时，王儇拼死将无心皇位的子澹护送出京，护他平安。王儇带兵守城，九死一生，终于坚守到边境平乱的萧綦赶回。最终，夫妻两人携手开创新纪元，共同守护家国百姓 。

剧中讲述了医药世家白府经历清末、民国、军阀混战、解放等时期的浮沉变化，忠实地反映了同仁堂这个大家族随着国家、民族的历史发展而发展的渐变过程。故事横跨光绪年间、1900年八国联军侵入北京、1911年清朝覆灭、1931年九·一八事变、1937年七·七卢沟桥事变。官场恩怨、情场爱恨、商场输赢。谱写了一曲“宅门”史，展一幅波澜壮阔动荡社会生活画卷，父母子孙、妻妾丫妓、至爱亲朋；“宅门”人，谱一曲世态炎凉悲欢离合命运之歌。

该剧是目前中国第一部以当代世界最先进最昂贵的德国“艾丽莎”系列摄影器材拍摄的年代谍战悬疑影视剧。该剧围绕美人照相馆摄影师钱鹤仁（刘家良饰演）与昌盛照相馆老板、朱盛茂（陶为饰演，日本潜伏特工、浅井寺一）展开，讲述了日本侵华过程中一大批有志之士为了国家而奔走呼号的故事。钱鹤仁桀骜不逊、才华超群，他酷爱女性摄影，追求完美的艺术境界，立志要在国际摄影展上展示东方女性美，远近女性慕名而至。钱鹤仁超人的摄影技术使他赢得了国际荣誉和很多爱慕，却也带给他生死磨难。他所有的人生戏剧、恩怨情仇都是源于他的摄影。在那个动荡的年代，钱鹤仁凭借自己的摄影才华与日本关东军特高课中佐、浅井寺一和国民党邪恶势力斗智斗勇，一次次地化险为夷，重创日军，维护了自己的人生原则以及民族气节。

以德叔为首的犯罪盗窃团伙，经过精心策划偷取了民间收藏家许志云在展览馆展出的元青花人物纹碗，欲在黑市脱手时发现此碗是赝品，买家小上海借机提出凑齐一对碗才能交易。身为保安的傻根在展览馆被盗当天发现受伤的小尾巴并将其收留在家，无意间发现其书包内有一只古董碗。警探李永年在调查过程中发现鸳鸯大盗王薄、王丽也有作案的嫌疑，女警刘小渔在卧底时成功接近了德叔的儿子并获取了相关的案情信息。第二只元青花人物纹碗的所在地成了警察、德叔、王薄、王丽三队人较量的战场。正在案情明朗化时，众人得知第一只碗的真品就在小尾巴手中，而他的老板正是小上海。李永年带领警队在火车上与不法分子经过激烈的搏斗，最终将盗窃团伙一网打尽，傻根经历了这次事件带着攒下的六万元回老家了，他相信只有通过公安干警的严格执法，世间才能“天下无贼”。

从日本留学归来的陈望道接下了翻译《共产党宣言》的任务，从此改变了人生轨迹；陈独秀、俞秀松、施存统、经亨颐、戴季陶、蔡慕晖等历史人物一一出场。历经时代动荡变革，友朋或牺牲或离去，陈望道面临生死抉择的考验。