富豪小说家哈兰·斯隆比在自己85岁生日第二天，被发现在自家庄园离奇自杀，遗留了亿万遗产。久负盛名的大侦探布兰科（丹尼尔·克雷格饰）突然被匿名人士雇佣调查此案真相。同时，哈兰的孙子兰森（克里斯·埃文斯饰）也正在秘密调查此案。当布兰科和哈兰·斯隆比家族的其他人对谈时， 他发现事情并没有想象中那么简单。 哈兰家族没有表面上那么和睦，每个人都有着不可告人的秘密，每个人都想得到遗产……究竟这起命案是自杀还是他杀？似乎每个人都有嫌疑。随着一位遗产继承人的意外亮相，真相谜底渐渐浮出水面……

莎兰德再次卷入神秘案件之中，神秘吊诡的书房审讯，时断时续的奇怪梦境。寻找真相的过程危机四伏，正在浴缸中的莎兰德遭遇无故的爆炸，险些丧命；逃过一劫后又被机车追逐，凭借她高超的车技躲过了一波又一波的暗杀。过往的记忆中隐藏着哪些秘密。神秘的红衣女子又是谁，为何要和莎兰德以戈相对。

一个自尊心极强的黑人电话推销员刚在提升业绩方面找到了捷径，便无意发现了隐藏在公司背后的黑暗秘密，他不得不在保持沉默和说出真相间做出选择。

黑人小伙克里斯和他的白人女朋友露丝相处到了见父母的阶段，她邀请他去自己父母家度周末。起初，克里斯把她家人过度热情的行为，解读为他们对女儿的跨种族恋爱的紧张应对。但随着时间的推移，一系列令人不安的发现使他认识到一个难以想象的真相，这一切背后是一个邪恶的种族阴谋。

这部续作的故事架构与第一部相似，在一年中的某一天晚上，美国政府会允许所有犯罪行为，用以换来这一年中其余364天的和平与繁荣。于是这一年一度的“人类清除计划”将再次上马，人性黑暗、恐怖血腥的屠杀气氛将再度笼罩整个美国。一对情侣的汽车在“人类清除计划”之夜开始前在一座桥当中抛锚，无法行驶。他们要如何在这场大逃杀之中生存下来？