已经订婚的Leonard和Penny终于决定要结婚了。他们不邀请任何亲朋好友，飞去拉斯维加斯快速举行婚礼。在路上Leonard向未婚妻坦白了一个秘密，这让他们之间产生了裂痕。长跑多年、即将结婚的Leonard和Penny能否顺利完婚？另一方面，Sheldon遭遇了重大打击——女朋友Amy向他提出分手。他多次试图挽回，然而Amy对此相当坚决。Howard和Raj等老友也为他们的事而伤神。

这是一部以“科学天才”为背景的情景喜剧。主人公Leonard和Sheldon是一对好朋友，他们的智商绝对高人一等，因为他们对量子物理学理论可以倒背如流，无论你问他们什么问题，都难不倒他们。但是说到日常生活，这两个不修边幅的男孩就彻底没了脾气，生活中柴米油盐这些看似简单的事情，却让他们有迷失在太空里一样的感觉，他们所掌握的那些科学原理在这里根本没有用武之地。直到有一天，隔壁搬来一位美貌性感的女孩Penny。顿时吸引了Leonard的目光。