七七事变前夕，华裔青年小亨德勒（彭于晏 饰）从美国远赴重洋，回到阔别十数年之久的北平从医。然而他真正的名字叫李天然，十三岁那年曾亲眼目睹师父一家遭师兄朱潜龙（廖凡 饰）和日本人根本一郎（泽田谦也 饰）灭门。侥幸逃生的天然被美国人亨德勒医生送往大洋彼岸，接受了极其严苛的训练，而今他怀着绝密的任务踏上故土。亨德勒父子租住神秘男子蓝青峰（姜文 饰）的宅子，蓝是当年辛亥革命的参与者，他与现为警察局长的朱潜龙过从甚密，却又以杀死李天然为筹码，暗中怂恿朱除掉根本一郎。复仇心切的李天然寻找到了仇人，而亨德勒医生则全力阻止养子冒险。在这一过程中，交际花唐凤仪（许晴 饰）与裁缝关巧红（周韵 饰）也卷入了男人的勾心斗角的漩涡里。直到七七事变爆发，所有的矛盾迎来了决断的时刻…… 本片根据张北海的小说《侠隐》改编。

对攻是一部反映在抗日战争中以上海沦陷初期为背景的电视连续剧，全剧讴歌了共产党领导全民族一致抗战的英雄壮举。通过描述一群小人物在地下党领导下，沉重打击日本侵略者的一系列惊心动魄、扣人心弦的故事，展现了意志、智慧与胆识的较量，正义与邪恶的较量，一场政治的较量。 灵狐与青龙、白虎、朱雀、玄武五个孤儿自幼相识、相依为命，一起长大成人。其中，青龙追求进步思想，加入共产党并与王亚樵联合反蒋而被军统所暗杀，灵狐为青龙报仇不成，同样遭到军统追杀，生死关头被青龙的同志所救并逃亡海外。 1937年末，随着“淞沪会战”的结束，日军全面攻占了上海。国难当头，灵狐悄然潜回上海，召集旧日兄弟共同投入到抗日的洪流之中。他们破坏日军的仓库、补给线，抢夺日军药品，尽自己的微薄之力顽强地与侵略者抗争着，同时也寻机为自己死去的兄弟青龙报仇。 冬夜，军统上海站行动组长卢展飞奉命转移某通讯台站，突遭日军宪兵队来袭，双方展开激战。在卢展飞率众全歼宪兵进入通讯站后得知，站长是潜伏的日军秘密特工，被另一伙神秘人物掳走。这一精彩之举正是灵狐和手下所为，他们介入此事的目的除了消灭日军间谍就是要为青龙报仇，而索取金条更是为了羞辱军统。此举深深刺痛了军统上海站长周伟雄，他开始认真对待这一股新生的神秘势力。 灵狐用计袭击了日军医院截获了一车药品，药品刚到手，便有名为南洋富商子女实为军统上海站高级特工的上海名媛罗闭月托人带话约见买药。灵狐在与罗闭月交易后，隐约感觉到罗闭月的与众不同，提出欲与军统交换大西正平，指定买主为周伟雄。罗闭月立刻猜出了灵狐的身份。其实罗闭月的真实身份是中共地下党成员，地下党对灵狐这样一支活跃在社会底层的抗日有生力量极为重视，指示罗闭月全力予以保护、扶持。 潜伏特工的暴露同样让日军驻上海特务机关大为震惊，辅佐官德本严斥手下宪兵队长渡边洋，要求尽快查清此事，借机清除上海的反日势力，稳固日军的统治。 而此时的日本华中、华北方面军为了打通津浦线，南北夹击徐州。中国军队殊死抵抗，准备在徐州东北门户的台儿庄进行一场更大规模的血战。就在所有兵力部署到位，准备开战之即，国防部机要参谋顾野萍因风流成性受到了日军女间谍中村裕子的胁迫，盗拍了作战要图并逃离武汉，准备用情报换取生命和金钱。大战在即，一触即发，已经不可能对军队进行重新部署。为了保证台儿庄战役的胜利和参战的几十万将士的生命，方方面面立刻行动起来追捕顾野萍。 周伟雄认为灵狐可以在抓捕顾野萍的行动中起到作用，意欲加以安抚、利用，因此对剿杀灵狐的命令阳奉阴违，命令罗闭月与灵狐见面，同意用金条换取大西正平，趁机拉拢灵狐为其所用。灵狐识破阴谋，关键时刻暗枪击毙大西正平，导致卢展飞和德本相互生疑而火并。事后，军统和日军特务机关分别对灵狐进行了疯狂追杀，都没有得逞。无奈之下，周伟雄接受了罗闭月建议与灵狐达成和解，请灵狐协助缉捕顾野萍。 日本特务机关也把矛头转回到顾野萍

秦芝艾出身名医世家，父母突逢变故意外离世后无奈接手医馆艾真堂。秦芝艾夜晚采药路过乱葬岗，发现昏迷男子孟宗竹，施针治疗却导致其口吐白沫，气息全无。于心有愧的秦芝艾将孟宗竹带回家，不料孟宗竹诈尸而起，并称是不死傀，收走了秦芝艾的魂魄，让秦芝艾成为他的仆人。秦芝艾调理好了戏曲名伶江溪之脸上毒痘，江溪之便为秦芝艾组织了粉丝见面会推销养生药妆，并将秦芝艾引荐给了丞相之女许灵灵。许灵灵为了救父亲胁迫秦芝艾交出祖传药方，在相府秦芝艾发现了父母遇害竟是因为皇上在寻找长生不老的丹药，在孟宗竹的帮助下，查找真凶的同时意外发现了制造阴谋的核心人物竟是当朝太子。秦芝艾、孟宗竹和江溪之争取到了许灵灵加入，历经各种困难险阻，共同粉碎了太子的阴谋，医治好了皇上的顽疾，皇上终于认清了孰是孰非，痛定思痛终于醒悟要为天下百姓谋福利。