为了试探宝玉的心意，紫鹃撒谎说黛玉要回苏州，宝玉大哭大闹，紫鹃虽探得宝玉心意，又悲不知谁来为宝玉做主。宝玉发下毒誓。老太妃死了，主子们走后，李纨、探春，宝钗共同料理家事。赵姨娘的兄弟赵国基死，探春因按例驳了赵姨娘的面子，惹起赵姨娘一场大闹。探春不但弹压了赵姨娘，更震吓了府里上下的管家媳妇婆子们。探春管事后，打破陈规，对大观园里的私弊进行了整顿。其间平儿始终扶侍着探春，令宝钗也不得不叹服。宁府老爷贾敬服丹药升天，尤氏在男主子不在家的情况下，独自一人料理丧事。在守灵过程中，贾琏看上美貌的尤二姐，在贾蓉的设计和撺掇下，贾琏于国孝家孝中作着偷娶二房的准备。贾琏偷娶了尤二姐，将二尤安置在外宅中。尤三姐与贾珍有旧，却不愿给贾珍做小，自言有心上人，是柳湘莲。贾琏巧遇柳湘莲，说成了婚事，柳湘莲送给尤三姐鸳鸯剑作为证物。柳湘莲误说尤三姐与贾府有染，上门要悔婚，尤三姐还剑自刎。柳湘莲后悔不及，断发出家。凤姐听说了尤二姐之事，在家审问兴儿来旺。贾琏走后，凤姐亲自把尤二姐带回大观园来，一面做尽好人，一面暗中唆使张华告官。得了这个由头，凤姐大闹宁国府，狠狠羞辱了尤氏和贾蓉。凤姐带尤二姐去见贾母，买好人。一面唆使张华来领尤二姐，失败之后，要来旺斩草除根。利用秋桐暗害尤二姐。尤二姐怀胎之后，被庸医所误，堕下一胎，心灰意冷，吞金自杀。尤二姐死后，凤姐又借贾母的嘴，草葬了尤二姐。

怡红院里几棵枯萎的海棠，忽然开出艳丽的花朵。众人纷纷议论。不久，元妃薨逝。宝玉丢玉，痴病复发，贾母决定给他娶亲冲喜。王熙凤想出了明娶黛玉，实娶宝钗的“掉包计”。听说要娶林妹妹，宝玉心病全消。不曾想新娘是宝姐姐，痴病再度发作。此刻，黛玉病卧潇湘，阵阵喜乐传来，黛玉柔肠寸断，香消玉陨。不久，宁、荣二府被锦衣卫查抄，贾母魂归地府，王熙凤也落魂金陵。姐妹们死的死，嫁的嫁，出家的出家。孑然一身的贾宝玉随一僧一道飘然而去。

冬日，贾母给来请安的宝玉一件名贵的孔雀裘斗篷。宝玉不小心将斗篷烧了个洞。身患重病的晴雯撑着虚弱的身子彻夜缝补，昏倒在床。这天，丫鬟傻大姐捡到一个绣花香囊，被邢夫人遇到。原来香囊上绣着男女裸体相抱。为解恨，邢夫人将香囊交给王夫人。王夫人大怒，命人彻查园子。妈妈们借机泄愤，园子里的姑娘、丫环们无一幸免。王善保家的趁机撺掇王夫人将晴雯赶出贾府。贫病交加的晴雯命赴黄泉。宝玉深感悲戚，黛玉也黯然神伤。

袭人回家探亲。宝玉赴宁府看戏，茗烟陪宝玉偷偷去袭人家探望。李嬷嬷大闹宝玉房。袭人哄骗宝玉，称其母兄定欲将其赎身，宝玉信以为真。袭人趁机提出“留府条件”，劝诫宝玉不可再任性恣情，不喜务正。袭人觉出宝玉与黛玉湘云太过亲密，不合规矩，便冷落他，来劝宝玉。元妃省亲后，欲不辜负姐妹们大好青春，着她们入大观园居住，宝玉一同入园读书。宝玉与众姐妹入住大观园，恣意玩乐，快乐非常。茗烟搜来禁书给宝玉解闷，宝玉、黛玉共读西厢、黛玉听《会真记》（即《牡丹亭》），得到爱情启蒙。贾芸到荣府谋事，贿赂凤姐。小红见到贾芸，春心微动。贾芸探宝玉，与小红换帕传情；黛玉发幽情，被宝玉窥破，二人口角；薛蟠假传贾政之命，骗宝玉吃酒；黛玉担忧宝玉，深夜探望，被拒门外，感时伤情。

宝钗去看宝玉，宝玉梦见黛玉来看他，晚上送帕给黛玉试探，黛玉在帕上题诗。袭人道王夫人出诉说对宝玉的担忧，王夫人很赞赏，给了她妾的许诺。薛姨妈，宝钗错怪了薛蟠，薛蟠说出宝钗金玉良缘的打算来气宝钗，宝钗委屈。螃蟹宴后，刘姥姥再进贾府，受到贾母款待。贾母带着刘姥姥游大观园，并要求惜春给刘姥姥画大观园图。鸳鸯和凤姐撺掇刘姥姥出丑给贾母作乐，众人其乐融融。一行人来到藕香榭喝酒行令，黛玉无意中失口说出《牡丹亭》中的词句。刘姥姥在藕香榭宴席上暴饮套杯美酒、莫辩茄菜何料，笑得众人前仰后合。妙玉登场，超凡出尘，竟胜宝黛，令宝玉出离神往。刘姥姥吃坏了肚子，醉眠怡红院。当夜，宝钗借黛玉行白天酒令之事，深情劝诫“女子不可看杂书”，黛玉深深感激。贾母为凤姐大办生日，学小家子凑份子，举府眷仆，纷纷迎合，尤氏总理。凤姐实仍暗中操控。小小“份儿钱”，暗藏大家族各路玄机。庆生当日，亦是金钏儿忌日，宝玉却全身缟素，茗烟快马奔至水仙庵，深情泪祭，唯黛玉心知肚明。贾琏与鲍二家的在房内白日偷欢，凤姐闻之撒泼大闹，更加罪于平儿。平儿委屈不尽，以死相向。贾琏恼羞成怒，拔剑威胁。凤姐向贾母求救。宝玉深情无限，抚慰平儿，平儿受宠若惊。在贾母微笑监督之下，贾琏、凤姐、平儿重修旧好。三人回房，惊闻鲍二家的上吊自尽。新年将至，庄头乌进孝来宁府交租，因旱涝之故，上缴的租子银两并未达到贾珍预算。租子的一年不如一年引发贾珍不满。管理家庙的贾芹去贾珍处领年货，反遭贾珍一顿数落。除夕夜，贾母带领众多儿孙去宁国府宗祠祭祖，履行两府每年的传统。元宵晚宴上，黛玉不顾体统，众目睽睽之下让宝玉代其喝酒。因女先儿的一出《凤求凰》，贾母掰谎，批才子佳人。凤姐连说两个“散了”的笑话，预示着盛宴必散的结局。