极限运动达人赵风（王大陆 饰），误打误撞闯入了一场国际犯罪交易，不得不跟随国际特工（米拉·乔沃维奇 饰）一起前往布达佩斯。在这里他与废柴刑警淼淼（张榕容 饰）、民间科学家丁山（许魏洲 饰）与待业医生LV（刘美彤 饰）组成一支素人特工小队。这四个特工小白和高级国际特攻米拉一起，与恐怖分子开启了一场又惊又喜的斗争。

爱丽丝重回在东京，向安布雷拉公司复仇。后者潜藏在地球的底部，威斯克执行着自以为是的安全技术标准。爱丽丝闯入了禁区，直捣黄龙。而威斯克竟然不惜毁灭城市做困兽斗。最终，当他驾驶着直升机逃离时，却被爱丽丝胁迫，情急之下，他向爱丽丝身上注入了具有对T细胞的免疫病毒，令她丧失了超能力，只能驾机飞翔荒无人烟的阿拉斯加。地球上已经177天没有生命迹象。然而，爱丽丝却意外发现了克莱尔。

T病毒在蜂巢中肆虐并很快打破了地面上浣熊市的平静，丧尸开始在人群中出现，安布雷拉公司将整个城市封锁，计划使用核武器摧毁城市以掩盖病毒外泄的事实。被安布雷拉注射T病毒使身体能力远超常人的爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）由昏睡中醒来，她在混乱的浣熊市与防卫队员瓦伦汀（Sienna Guillory 饰）、记者泰莉等人组成队伍，试图找到脱身之法。另一方面，安布雷拉公司的科学家艾肯佛博士为搭救被公司抛弃在城中的女儿安琪拉，以提供逃生方式为代价请求爱丽丝和防卫人员卡洛斯（Oded Fehr 饰）两组人马帮助。而安布雷拉公司派出了由环保分子麦特所改造成的“复仇邪神”阻止这一切…

两对新婚夫妇克里夫和西德尼、尼克和吉娜分别来到夏威夷群岛度假，初到夏威夷的时候，他们拥有一段美好的时光，海水、沙滩、阳光和帅哥美女都让他们流连忘返。 克里夫和西德尼是对极富有冒险精神的夫妻，他们在群岛上独自寻找人人迹罕至的沙滩。功夫不负有心人，他们在一片背阴的地方发现了一片几乎没有被开发的海滩，于是这里便成了他们蜜月的首选之地－－他们相信自己发现了天堂。可是这种天堂般的宁静很快就被打破：一群惊慌失措的游客在岛上到处乱跑，无意中闯到了克里夫夫妇的面前，从他们的口中，克里夫了解到岛上出现了一个令人恐惧的精神病人，他正在一个接着一个地干掉岛上的游客。得知此事后，克里夫夫妇犯了难－－究竟是留下还是打点行包回到城市？ 此时，另一对夫妇尼克和吉娜也在为自己究竟是回到城市结束蜜月，还是继续留在夏威夷享受阳光而伤透脑筋。就在这两对夫妻犹豫不决的时候，这个杀手又开始行动了，事情越变越糟。人间天堂变成了人间地狱。在这个远离城市、远离文明、远离工业的小岛上，他们该相信谁？他们又能活着出来么？

爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）在华盛顿特区被威斯克背叛后身陷险境，人类几乎要失去最后的希望。作为唯一的幸存者，也是人类对抗僵尸大军的最后防线，爱丽丝必须回到噩梦开始的地方——浣熊市，才能完成拯救世界救赎人类的正义使命。回归故事发生的起点浣熊市，爱丽丝将和昔日的朋友一起对抗僵尸和最新变种怪物，与 保护伞公司展开了一场惊心动魄的终极决战。