三个大学教授比尔墨瑞、丹艾克洛德、哈洛雷米斯专门研究鬼怪灵异之事，他们决定离开校园，自组一个“捉鬼大队”，以最新科学仪器对付在纽约市出没的猛鬼。他们的捉鬼行动相当成功，数以打计的大鬼小鬼再也无容身之地，但是，政府单位却将他们视为江湖骗术。直到有一天，一群恶鬼包围了纽约市，并附身在美女雪歌妮薇佛（“异形”系列电影）身上，准备在纽约市大举肆虐。此时，无计可施的政府只好召来了捉鬼大队，且看这群“魔鬼克星”是如何让鬼魂无所遁形呢？

捉鬼敢死队员们又一次拿起武器在曼哈顿与恶魔决斗，在纽约城一场小战争后，敢死队发现一个千年恶魔准备重返地球并对曼哈顿不怀好意，而且通过他的王国——曼哈顿艺术博物馆进行破坏行动，现在只有捉鬼敢死队为了拯救纽约城与恶魔决斗一场……