《骡子》是编导演于一身的安格斯·桑普森在看到新闻报纸上的一条在边境处身体贩毒的新闻受到启发的。起初只是单纯的一条社会新闻，但是随着时间推移，警方等待排便检查，时间一天天过去，又新闻变成了新奇，大家完全好奇不是是否体内藏毒，而是到底几天能出结果，因为毒品在体内也是危险的状态。 影片中，就是这样一个平时邻里都不勒的修理电视机的阿呆。因为一次意外中大奖获得去泰国旅游的机会，被自己的坏盆友怂恿教唆贩...

马库斯（Xavier Samuel 饰）与莉丝（Georgina Haig 饰），格雷格（Bob Morley 饰）与尼娜（Sophie Lowe 饰）这两对情侣相约驱车旅行。在荒凉寂静的国道上，他们与一辆巨型的卡车发生龃龉，继而被对方撞出国道。虽然侥幸逃生，但是格雷格遭遇严重骨折，危在旦夕。经过一番紧急施救，马库斯暂时为好友做好包扎。这时，他们发现那辆卡车正停在不远的地方，而司机不知去向。不久司机持枪向四人袭来，紧急关头，他们开走了卡车，而在恍惚迷离间马库斯将车开到一条绝路上来。他与莉丝一同去寻求帮助，中途二人发生争吵后走散，他们各自遭遇着恐怖的经历。 与此同时，格雷格偶然打开卡车货柜大门，出来后性情也似乎发生变化。这辆巨型卡车仿佛有着难以置信的魔力，正残酷吞噬这四个年轻人……