《大明劫》讲述了崇祯15年(1642年)瘟疫横行，全国笼罩在恐怖之下的故事。李自成攻打开封，明朝江山内忧外患，孙传庭(戴立忍饰)和吴又可(冯远征饰)分别誓死抗击外寇和瘟疫。

二十一世纪初，日本律师浅野尚（孟翔 饰）受着名脑科医生女友张敏（黎一萱 饰）委托，将年迈的刘和美即秋山和美（郑佩佩 饰）接到南京，准备把她在慰安所的惨痛经历及所见所闻记录下来的日记公诸于世，以她真实的日记去向世人揭露那段被歪曲的，不为人知的历史……但张敏却发现刘和美脑部有残留金属弹片，如开刀生存机会渺茫，改用催眠干预来治疗她的失忆。进入催眠状态的刘和美渐渐回忆起往昔…… 作为日本随军战地记者，青年秋山和美（原子鏸 饰）为了了解慰安妇真相，潜入慰安营写下了慰安妇的真实报道而被日统得知后予暗杀，得到了日军情报部中村谦一少佐即黄子谦（孙中艺 饰）及时解救。日本将军铃木正文（吕小龙 饰）得知中村谦一真实身份后也达追杀令。在中共地下党的安排下，秋山和美改名刘和美，与黄子谦一路逃往缅甸仰光展开抗日活动。历经生死劫难后的二人喜结连理，生下女儿小莉莉。但好景不长，日军进攻缅甸，在逃难的过程中，刘和美与丈夫、女儿走散，并被日军铃木正文抓获，将她押送进慰安所里沦为了慰安妇…… 现实中，经过催眠的刘和美的忆述，张敏惊讶发现刘和美有可能是自己的外婆，遂通知远在美国的母亲黄晓莉（原和珍 饰）及年迈的外公黄子谦（曾江 饰）前来相认……

该剧讲述了民国至抗战时期，湘商以民族大义精神，艰难支撑国家半壁江山的家国故事。

1930年初的上海，各方势力风起云涌，社会动荡。宁波富商之女丁易青只身来到上海，结识地下工作者林默生、董红玉、杜瑛等。众人历经1938年抗战爆发、1942年太平洋战争爆发，完成了上海地下隐蔽战线尤其是经济战线上的各项革命任务，一起为着理想中的那一天，燃烧自己的青春。

鼓楼外一位老木匠易大船的大徒弟于钟声和其孙女易小船偷偷恋爱了，吃醋的二徒弟尹东义给于钟声使坏，在邻居家房梁上做了手脚。于钟声上当以致屋里的孩子死亡，锒铛入狱。狱外，心里还爱着于钟声的易小船迫于种种无奈嫁给了尹东义，而狱中的于钟声得知此消息悲愤交加，誓言报仇。出狱后的于钟声开始和尹东义“死磕”，不论尹东义干什么，他都要将其击倒。看着因他二人争斗而痛苦不已的小船和亲人们，于钟声和尹东义终于渐渐明白了这个道理。当于钟声与易小船走进结婚的礼堂，尹东义毅然走进公安局，为他陷害师兄事件投案自首